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ISC 2021前沿速递｜ReMEDy：重组人组织激肽释放酶治疗急性缺血性卒中II期临床研究结果

2021-03-29作者：论坛报沐雨资讯

脑血管病非原创

胰舒血管素（Kallikrein）已在中国急性缺血性卒中的治疗中得到应用，根据一项针对在中国开展的16项临床研究进行的荟萃分析（Huang et al JIMR 2020）显示人组织激肽释放酶1（KLK1）有效。DM199是人工合成的重组KLK1，来自澳大利亚的研究团队对此开展了Ⅱ期临床试验。KLK1的作用多样化，24小时内可改善微循环、抗炎及改善神经血管单元的协调，之后，可抑制神经元坏死以及循环的再建。体内肾脏、肌肉、胰腺、前列腺等均可分泌KLK1。

澳大利亚的12家卒中中心参与了此项前瞻性双盲随机对照研究。这项临床Ⅱ期研究旨在检测其在缺血性卒中患者中的安全性，并且与安慰剂相较，不会增加严重副作用。治疗组在发病24小时内静脉点滴KLK1，之后22天内每3天皮下推注一次。入排标准详见图1。治疗期间不可使用ACEI类药物。主要终点事件为安全性，次要终点事件为神经功能改善，功能恢复以及对炎性物质的测量。

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图 1 入排标准

在22个月内，共计入组92例患者，其中47例进入治疗组，45例进入安慰剂组（图2）。7例患者因副作用退出研究（图3）。

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图 2 研究共入组92例患者

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图 3 7例患者因副作用退出研究

研究表明，对于主要终点事件（发生SAE）发生率，治疗组为43%，安慰剂组为31%，P=0.29。其中，最常见的副作用包括便秘、恶心和头痛（图4）。90天功能恢复详见图5。

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图 4 不良反应分析

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图 5 90天功能转归

亚组分析发现，90天内安慰剂组的卒中复发率高于治疗组。另外，如果剔除那些接受动脉取栓的患者，在没有接受血管内治疗的患者中，治疗组有36%对比安慰剂组14%获得良好恢复（P=0.44）（图6、7）。

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图 6 90天严重卒中复发率

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图 7 90天功能转归

研究团队认为，此项临床Ⅱ期研究发现DM199是安全的，且严重不良事件没有增加。亚组分析治疗组在预防卒中复发方面具有统计学意义。另外，在没有接受MT治疗的患者中，有改善功能恢复的趋势。研究团队同时也意识到，该研究存在一定的局限性。由于选入了溶栓、取栓患者，功能恢复检测会受到影响。大型Ⅱ/Ⅲ期临床研究验证未经溶栓和取栓的小血管卒中患者已在美国开展。

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来源：SVN俱乐部

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