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心梗后心衰为急性心梗(包括ST段抬高型心梗(STEMI)和非ST段抬高 型心梗(NSTEMI)后、在住院期间或出院后出现的心衰。
根据心衰发生的时间,可分为早发心梗后心衰(心梗入院时即存在或住院期间出现的心衰) 和晚发心梗后心衰(出院后出现的心衰);按照起病缓急,可分为心梗后急性 心衰和心梗后慢性心衰;
根据左心室射血分数(LVEF),可分为射血分数降低 的心衰(HFrEF)(LVEF<40%)、射血分数中间值的心衰(HFmrEF) (LVEF 40%~49%)及射血分数保留的心衰(HFpEF)(LVEF≥50%)。
心梗后心衰发病机制与心肌细胞丢失、心脏重构、免疫损伤、炎症反应、神经内分泌 系统激活(如反射性激活交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS)等、心脏压力和/或容量负荷增加、利钠肽系统激活等有关。
重要的利尿剂在心梗后心衰中,如何使用呢?
利尿剂
利尿剂可促进尿钠排泄,消除水钠潴留,有效缓解心衰者呼吸困难及水肿 症状,改善心功能和运动耐量,适于有液体潴留的心衰者。
《2020心肌梗死后心力衰竭防治专家共识》【文末可下载共识原文】中指出,心梗后急性心衰利尿剂首选静脉用药,必要时可联用氢氯噻嗪或保钾利尿剂。
心梗后慢性心衰利尿剂可用于有液体潴留表现者,多使用口服制剂,包括袢利尿剂(如呋塞米、托拉塞米)、噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪、吲达帕胺)和保钾利尿剂(阿米洛利、氨 苯蝶啶)。
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袢利尿剂
如呋塞米、托拉塞米、布美他尼,作用于髓袢升支粗段髓质部, 适于大部分心衰者,特别适于有明显液体潴留或伴肾功能受损者。其剂量与效应呈线性关系,严重肾功能受损者[eGFR<15ml/(min·1.73m2)] 需增大剂量。
临床最常用的利尿剂是呋塞米,其口服剂型生物利用度个体间差异很大 (10-90%),肠道淤血时吸收差。
口服布美他尼和托拉塞米生物利用度较高 (80%~100%),受肠道淤血影响小,静脉和口服剂型药效相似。
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噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂作用于远曲肾小管,较袢利尿剂弱,仅适于有轻度液体潴留、伴高血压而肾功能正常的心衰者。
肾功能减退[eGFR<30 ml/(min·1.73m2)]者,噻嗪类利尿剂作用减弱,不建议使用,但在顽固性水肿者(呋塞米每日用量超过80mg),噻嗪类利尿剂可与袢利尿剂联用。
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保钾利尿剂
保钾利尿剂氨苯蝶啶、阿米洛利作用于远曲小管和集合管,利尿作用弱, 一般与其他利尿剂联用。
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血管升压素V2受体拮抗剂
血管升压素V2受体拮抗剂托伐普坦为排水利尿剂,对伴顽固性水肿或低钠 血症者疗效显著,推荐用于常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向者。
长期使用较大剂量利尿剂可能会致RAAS(肾素-血管紧张素-醛 固酮系统)激活和电解质紊乱,推荐使用维持剂量,即以最小的剂量长期维持 在“干重状态”。
托伐普坦主要不良反应是高钠血症、口渴,低容量性低钠血症、对口渴不敏感或对口渴不能正常反应、与CYP3A4 强效抑制剂(伊曲康唑、克拉霉素等)合用、无尿者禁用。
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醛固酮受体拮抗剂
醛固酮受体拮抗剂也是保钾利尿剂,如螺内酯、依普利酮,有防止心肌纤 维化与心室重塑、抗心律失常作用,而发挥心血管保护作用,降低慢性心衰者病死率,通常将醛固酮受体拮抗剂与袢利尿剂合用。
临床上主要应用非利尿作用的低剂量醛固酮受体拮抗剂,以改善心肌重构,如螺内酯20 mg或依普利酮 25~50 mg。
要达利尿作用,需使用高剂量醛固酮受体拮抗剂,如50~100 mg螺内酯。
《2020心肌梗死后心力衰竭防治专家共识》中指出,改善预后的药物在血流动力学稳定后应尽早启用,如醛固酮受体拮抗剂,根据病情适当调用量。
心梗后慢性心衰,对NYHA心功能 II-Ⅳ级、LVEF≤35%、已使用 ACEI(或ARB)及β受体阻滞剂治疗、仍持续有症状者,可加用醛固酮受体拮抗剂。
此外,使用ACEI可降低循环中醛固酮的水平,而长期应用(3个月以上)ACEI后,醛固酮水平却不能保持稳定、持续地降低,即出现“醛固酮逃逸 现象”,故如能在ACEI基础上加用醛固酮受体拮抗剂,可进一步抑制醛固酮的有害作用,对心衰者有益。
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用药方案
《心力衰竭合理用药指南(第2版)》(2019年)中指出:
螺内酯初始剂量 为10-20 mg,1次/d,至少观察2周后再加量,目标剂量为20-40 mg,1次/d,常 用剂量为20 mg,1次/d。
依普利酮初始剂量为25 mg,1次/d,目标剂量为50 mg,1次/d。
注意事项:不良反应主要是肾功能恶化和高血钾,如血钾浓度>5.5 mmol/L或eGFR<30 ml/(min·1.73m2)应减量并密切观察,血钾浓度>6.0 mmol/L或eGFR <20 ml/(min·1.73m2)应停用。
螺内酯可引起男性乳房疼痛或 乳腺增生症,为可逆性,停药后消失。
依普利酮是选择性醛固酮受体拮抗剂, 对性激素受体作用小,不良反应少。禁用于肌酐水平>221 mmol/L、高血钾、肾衰竭者及妊娠女性。
来源:好医术心学院
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