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药学笔记|关于头孢菌素类药物的皮肤试验那些事儿

2021-09-17作者:论坛报小璐资讯
其他非原创


头孢菌素类药物的致敏机制


头孢菌素以7-氨基头孢霉烷酸(7-AcA)为母核,含有7位的R1取代基和3位的X取代基,其β-内酰胺环、与β-内酰胺环并合的杂环以及环上的侧链取代基都可能引起不同程度的过敏反应。现有研究认为,头孢菌素类药物致敏的主要原因是β-内酰胺环开环生成以R1侧链为主的抗原决定簇,从而产生IgE介导的速发型过敏反应。

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头孢菌素类药物是否需要皮试

国家卫生健康委关于印发β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则(2021年版)的通知指出:头孢菌素给药前常规皮试对过敏反应的临床预测价值无充分循证医学证据支持,大多数头孢菌素类药物的说明书、《抗菌药物临床应用指导原则》和《临床用药须知》均未要求头孢菌素用药前常规进行皮试,因此,不推荐在使用头孢菌素前常规进行皮试,仅特殊情况需要皮试。


哪些情况头孢菌素需要皮试

(1)既往有明确的青霉素或头孢菌素Ⅰ型(速发型)过敏史患者。

此类患者如临床确有必要使用头孢菌素,并具有专业人员、急救条件,在获得患者知情同意后,选用与过敏药物侧链不同的头孢菌素(见附表)进行皮试,其结果具有一定的参考价值;

(2)药品说明书中规定需要进行皮试的。

应当向药品提供者进一步了解药品引发过敏反应的机理,皮试的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,并要求提供相应皮试试剂。

有过敏性疾病病史,如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、食物过敏和其他药物(非β内酰胺类抗菌药物)过敏,发生头孢菌素过敏的概率并不高于普通人群,应用头孢菌素前也不需要常规进行皮试。但上述患者用药后一旦出现过敏反应,症状可能会更重,应加强用药后观察。


头孢菌素与青霉素的交叉过敏

青霉素与第一代头孢菌素之间的交叉过敏性较多见,可达10%。但第二代头孢菌素与青霉素之间的交叉过敏反应率仅为2%~3%,第三、四代头孢菌素与青霉素之间的交叉过敏反应率更低至0.17%~0.7%。目前研究认为头孢菌素C7位的R1侧链与青霉素C6位的侧链结构相同或相似是导致交叉过敏反应的主要因素。


头孢菌素间的交叉过敏

头孢菌素间的交叉过敏同样是由相同或相似的侧链引起。在头孢菌素降解过程中,保留较多结构的R1侧链成为交叉过敏反应的主要因素。例如头孢曲松、头孢噻肟和头孢吡肟均具有相似的R1侧链,有研究表明对上述某个药物过敏的患者对其他两个药物亦发生交叉过敏反应,而R1侧链不同的头孢菌素间发生交叉过敏反应的比例较低。


某种头孢菌素过敏不代表禁用所有头孢菌素

基于对头孢菌素交叉过敏机制的认识,患者对青霉素或某一种头孢菌素过敏并不表明禁用其他品种的头孢菌素。临床应根据患者发生过敏反应的严重程度进行判断,谨慎选择与致敏药物不同侧链 (尤其R1侧链)的其他头孢菌素进行治疗。


头孢菌素使用前如实说明用药史

有些药物可抑制皮肤反应,导致假阴性结果,故皮试前,应如实说明近期用药史,并在病情允许时停用可能干扰皮试结果的药物。全身应用一代抗组胺药物(如:氯苯那敏,苯海拉明,异丙嗪等)停药至少2~3天,二代抗组胺药物(如:西替利嗪,氯雷他定,依巴斯汀等)停药至少3~7天。


其他注意事项

(1)哮喘控制不佳或哮喘急性发作期患者进行皮试,一旦出现严重过敏反应,症状会更重,皮试最好在哮喘控制期进行。

(2)β受体阻滞剂及血管紧张素转化酶抑制剂可影响对严重过敏反应的救治。有严重过敏反应高危因素的患者,皮试前应至少停此类药物24小时。

(3)皮试液浓度过高会引起皮肤非特异性刺激,操作者手法较重、注射量大及注入气泡等均可导致假阳性反应。

(4)皮肤反应性增高(如部分荨麻疹、皮肤肥大细胞增多症)的患者可出现假阳性反应,影响结果判读,应以生理盐水作为阴性对照。

(5)婴幼儿及老年患者皮肤反应性差,可能出现假阴性结果。

(6)皮试液抗原性低或失效可导致假阴性反应,因此皮试液应尽量现配现用,如需要保存应4℃冷藏,且保存时间不应超过24小时。


来源:中国药师协会 作者:王雷 北京大学人民医院

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