壹生资讯-曙光初现：维迪西妥单抗联合免疫治疗将是晚期胃癌二线治疗的探索方向

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

曙光初现：维迪西妥单抗联合免疫治疗将是晚期胃癌二线治疗的探索方向

2024-01-26作者：寒雪资讯

抗体偶联药物（ADC）是目前抗肿瘤靶向治疗领域的一大热点，尤其是新靶点药物的设计、下一代ADC的开发以及ADC与免疫检查点抑制剂联合应用等方面，具有广阔的前景。维迪西妥单抗(RC48)是我国首创的ADC药物，2021年6月9日，维迪西妥单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。

2024年1月，由北京大学肿瘤医院沈琳教授、张小田教授共为通讯作者，王雅坤医生、龚继芳教授共为第一作者，北京大学肿瘤医院团队、南京鼓楼医院团队、威海市立医院、同济大学生命科学与技术学院共同参与的维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗HER2表达晚期胃或胃食管结合部癌及其他实体瘤的全国多中心临床研究C013研究数据刊登于EClinicalMedicine杂志（Lancet子刊，影响因子IF=15.1）,这一数据的发表补充了维迪西妥单抗在晚期胃癌二线HER2表达（IHC3+、2+、1+）人群循证医学证据，为晚期胃癌二线治疗提供了探索方向。基于此，本报特邀沈琳教授围绕研究相关热点问题进行权威解读，现整理访谈精要如下。

专家简介

沈琳教授

主任医师、教授、博士生导师

历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

消化肿瘤内科主任、Ⅰ期临床试验病房主任

北京学者

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

北京癌症防治学会理事会轮值理事长

video

提升疗效、治疗前移

维迪西妥单抗联合方案值得探索

论坛报：请您介绍一下，该项研究的背景及设计依据？

沈琳教授：靶向HER2-ADC是目前HER2阳性胃癌治疗的关键热点药物之一。在Ⅱ期临床关键性研究中，维迪西妥单抗单药在胃癌HER2阳性和中低表达人群中均大获成功，创造了历史，使其成为世界上首个也是到目前为止唯一一个获批HER2阳性和中低水平表达适应症的药物。然而，尽管高等级的循证证据证实了它的疗效和适应人群的独特性，我们仍然看到了维迪西妥单抗单药的局限性。如何进一步提升其疗效，特别是将其往治疗前线推进，成为了摆在研究人员面前新的课题。

研究发现，与HER2阴性患者不同，HER2阳性患者免疫微环境较为活跃，基于ADC和免疫治疗PD-1单抗的协同作用机制，我们想到使用维迪西妥单抗联合免疫治疗，以期取得更理想的疗效。此外，维迪西妥单抗作为一款国产ADC药物，在发挥不俗疗效的同时具有良好的安全性，既往数据安全性使维迪西妥单抗联合用药具有充分的合理性。

覆盖多种实体瘤、有效率超50%

维迪西妥单抗联合方案疗效亮眼

论坛报：请您介绍下，该项研究取得的亮点数据有哪些？研究的创新点与临床意义主要体现在哪些方面呢？

沈琳教授：研究共入组56例患者，包括30例胃或胃食管连接部癌（G/GEJ）腺癌患者和26例其他实体瘤患者。胃癌队列（n=30）疗效数据显示，整体ORR为43%，中位PFS为6.2个月，中位OS为16.8个月。在胃癌患者中，以二线治疗为最好，突破了既往二线数据。同时，在其他实体瘤中，维迪西妥单抗联合方案也取得了非常好的疗效。这项研究取得的成果离不开患者/家属的贡献，离不开医生团队（张小田教授、龚继芳教授、王雅坤医生等）强大的凝聚力，这是所有人共同执着追求的结果。我们有信心目前取得的亮眼数据未来能在更大样本量的临床试验中得到验证。

当下ADC药物研究热火朝天，其单药疗效广受认可。若将ADC治疗前移，则需要考虑联合用药。该临床研究首次在HER2阳性和HER2低表达胃癌患者中探索了靶向HER2-ADC药物联合免疫治疗的安全性和疗效。结果表明RC48联合特瑞普利单抗具有可控的安全性,并且在既往经过治疗的HER2阳性或HER2低表达的G / GEJ腺癌患者中显示出令人鼓舞的疗效。这一数据的发表将会补充维迪西妥单抗在晚期胃癌二线HER2表达（IHC3+、2+、1+）人群循证医学证据！促使临床治疗向二线推进。

另外值得重视的是，我们入选的人群是IHC 3+/2+/1+的患者，而无需以FISH检测基因扩增状态，即研究中实际包含了一部分低表达的患者，对于这部分患者使用维迪西妥单抗同样临床获益，这个结果非常有意义。有50%以上的IHC 1+/2+/3+的胃癌患者，无论FISH结果如何，均可以从维迪西妥单抗治疗中获益，这既为患者节省了高昂的基因检测费用，又方便了临床检测。根据本研究结果，HER2阳性人群或可重新定义。

扩大适应范围，推进治疗前移

维迪西妥单抗前景可期

论坛报：展望未来HER2精准靶向临床治疗格局，您有哪些建议和期待？

沈琳教授：ADC药物是当下研究一大热点，因不同ADC携带的小分子细胞毒药物不同、载体亲和力的不同、结合位点不同，产生了不同的药理作用，在各个领域大放异彩。但同时我们也注意到，因ADC联合方案研究滞后、联合方案毒性增加等，出现了诸多问题。

在解决这些问题方面，维迪西妥单抗因其在既往研究中表现出优异的安全性走在了研究前列：在胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等，覆盖三线、二线以及现在推进到一线的临床研究，甚至还在部分领域开展了新辅助治疗。相信未来临床研究会充分证明维迪西妥单抗在一线治疗和新辅助治疗中的作用。

此外，维迪西妥单抗与PD-1单抗或者其它化疗药、靶向药的联合用药效果也值得期待，相信在未来维迪西妥单抗会表现出更广阔的应用前景。

200 评论

知情同意书

曙光初现：维迪西妥单抗联合免疫治疗将是晚期胃癌二线治疗的探索方向

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接