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成果名称:沙格列汀联合维生素D治疗可保护成人1型糖尿病患者的β细胞功能:一项多中心、随机、对照试验
发表期刊:《信号转导和靶向治疗》[Signal Transduction and Targeted Therapy,IF(2022):39.3]
通讯作者:周智广
主要作者单位:国家代谢性疾病临床医学研究中心(中南大学湘雅二医院)
ADVENT研究是国际上首项评估DPP-4i联合维生素D对成人1型糖尿病患者β细胞功能保护作用的前瞻性、多中心、随机对照临床试验,为成人自身免疫糖尿病的治疗提供了新举措和新证据,表明沙格列汀和维生素 D 联合治疗可延缓接受常规治疗的成人1型糖尿病患者的胰岛β细胞功能,尤其对GADA高水平(免疫反应强)的患者疗效更好。
1型糖尿病是一种免疫细胞攻击导致胰岛β细胞功能减退直至衰竭的自身免疫糖尿病。成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是最常见的成人自身免疫糖尿病,在中国人群中影响广泛。然而,目前旨在保护成人自身免疫糖尿病患者胰岛β细胞功能的治疗策略匮乏,亟待解决。
国家代谢性疾病临床医学研究中心主任、糖尿病免疫学教育部重点实验室主任周智广教授牵头全国36家医院共同完成的ADVENT研究在Signal Transduction and Targeted Therapy重磅发表。结果表明,在接受常规治疗(二甲双胍和胰岛素)的成人1型糖尿病患者中,每日服用5 mg沙格列汀和2000 U维生素D可延缓胰岛β细胞功能衰竭,尤其在谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)水平较高的患者中疗效更显著,且安全性良好。
ADVENT研究纳入了301例残存胰岛功能(空腹C肽>100 pmol/L,混合餐刺激的2 h C肽>200 pmol/L)以及GADA抗体阳性的成人1型糖尿病患者。在常规治疗(二甲双胍、胰岛素)的基础上,按照1∶1∶1将患者随机分为常规治疗组、沙格列汀组(5 mg/d)、沙格列汀联合维生素D组(剂量分别为5mg/d和2000 U/d),随访2年。主要研究终点是空腹 C 肽从基线到第24个月的变化;次要研究终点包括混合餐刺激的2 h C肽浓度-时间曲线下面积(AUC)、每日胰岛素使用剂量、糖化血红蛋白等相较基线的变化。
结果显示,沙格列汀组(P=0.18)与沙格列汀联合维生素D组(P=0.26)均未达到主要研究终点。然而,与常规治疗组相比,沙格列汀联合维生素D组第24月C肽AUC较基线下降量更少(﹣276 pmol/L对﹣419 pmol/L,P=0.01);值得注意的是,在GADA抗体高滴度的患者中,沙格列汀联合维生素D组的C肽AUC下降速度显著慢于常规治疗组,而在GADA抗体低滴度的患者无类似现象。沙格列汀联合维生素D组的日均胰岛素用量显著低于常规治疗组(P=0.001)。沙格列汀联合维生素D治疗的安全性良好,三组间感染、泌尿系结石、高钙血症等不良事件的发生率相当。
ADVENT研究为成人自身免疫糖尿病的治疗提供了新举措和新证据,表明沙格列汀和维生素D联合治疗可延缓接受常规治疗的成人1型糖尿病患者的胰岛β细胞功能,尤其对GADA高水平(免疫反应强)的患者疗效更好。
周智广
国家代谢性疾病临床医学研究中心主任,中南大学湘雅二医院代谢内分泌科一级主任医师,糖尿病免疫学教育部重点实验室主任,糖尿病细胞治疗湖南省工程研究中心主任,内科学(内分泌与代谢病)国家重点学科带头人,教育部创新团队带头人,中国医师协会内分泌代谢科医师分会会长。参与绘制了首部成人1型糖尿病世界地图;牵头制定首部《中国1型糖尿病诊治指南》首部《糖尿病分型诊断中国专家共识》及首部《LADA诊疗中国专家共识》;带领团队率先在国内建立了8种高敏感性的胰岛自身抗体检测新方法,开辟了糖尿病胰岛功能保护与免疫治疗新途径。
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