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慢性乙型肝炎(CHB)是引起终末期肝病及肝细胞癌的重要病因之一 。目前国内外指南均推荐恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和丙酚替诺福韦作为一线的长期抗病毒治疗选择 ,但越来越多研究结果显示这些药物有出现骨肾不良反应的风险 。随着 CHB 患者老龄化的发展及合并症的增加,其发生的低骨量甚至骨质疏松越来越受到关注。然而,不同的指南和研究对于ETV和其他核苷酸类药物(阿德福韦酯、TDF)所致骨肾风险及推荐不同。为了探讨长期应用恩替卡韦单药治疗的慢性乙型肝炎患者骨密度变化情况及其相关影响因素。河南省人民医院尚佳教授团队开展一项研究对长期 ETV 单药治疗患者骨密度变化情况及其影响因素进行分析。文章2021年发表于《中华肝脏病杂志》[29(3):234-239]3月刊。
研究者回顾性收集 2018 年 6 月至 2019 年 9 月就诊于河南省人民医院感染科的 211 例应用恩替卡韦单药治疗的慢性乙型肝炎患者,收集年龄、性别、体质指数、用药年数、有无肝硬化以及目前骨密度水平(利用双能 X 线检测,取腰椎 L1 ~L4 与左侧股骨为观察部位)等相关资料。采用病例对照研究设计,对 211 例患者的一般情况进行描述性分析。
结果为,211 例慢性乙型肝炎患者年龄(42.36±11.10)岁、用药(2.52±1.94)年、体质指数(23.95±3.11)、男女比例 2.25/1、肝硬化发生率 35.5%、两个观察部位(腰椎 L1~4与左侧股骨)低骨量的发生率分别为24.6%与29.4%。不同恩替卡韦经治时长(≥3年和< 3年)患者血清钙、磷及肾功能水平差异有统计学意义( P 值均 < 0.05);单因素分析结果显示,影响骨密度的因素分别为年龄、用药年数、性别、有无肝硬化(腰椎 L1 ~ L4 部位)和年龄、用药年数、性别(左侧股骨部位)。纳入多因素分析后进入两个模型的变量分别为年龄(腰椎 L1 ~ L4 部位 :OR = 2.225,左股骨 OR = 1.660)、性别(腰椎 L1 ~ L4 部位 :OR= 3.048,左股骨 OR = 2.496)、用药年数(腰椎 L1 ~ L4 部位 :OR = 1.387,左侧股骨 OR = 1.276)。
研究显示,年龄、性别、用药年数是影响长期应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者骨密度水平的独立影响因素。年龄每增加 10 岁,两个观察部位发生低骨量的风险分别是原先的 2.225 倍和 1.660 倍 ;女性相比于男性,两个观察部位发生低骨量的风险分别为 3.048 倍和 2.496 倍 ;用药年数每增加 1 年,两个观察部位发生低骨量的风险分别是原先的 1.387 倍和 1.276 倍。年龄大、用药时间长的女性患者是发生骨密度降低的高危人群。
研究指出,年龄、性别、用药年数是影响长期应用 ETV 治疗 CHB 患者骨密度水平的独立影响因素。患者年龄越大、用药时间越长其骨密度受影响就越大,尤其女性患者是发生骨密度降低的高危人群。因此,CHB 患者在长期 ETV 治疗过程中同样应定期检测肾功能相关指标及骨密度等,及时发现早期的骨肾不良反应,预防严重骨肾不良事件的发生,进一步提高患者的生活质量及生存期。
文章节选自《211例长期应用恩替卡韦单药治疗的慢性乙型肝炎患者骨密度变化情况及其影响因素分析》
作者:宁会彬 靳慧鸣 李宽 彭真 李威 尚佳
来源:中华肝脏病杂志
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