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脓毒症和脓毒症休克的危重患者因器官功能障碍而死亡的风险很高,早期应用广谱抗菌药物是一种适应证。然而,由抗菌药物过度使用引起的抗菌药物耐药性是一个世界性严重问题,它会导致严重的发病率、死亡率和医疗成本的增加。因此,减少抗菌药物暴露显得尤为重要,以尽量减少对微生物组的无谓伤害和降低抗菌药物耐药性。
抗菌药物降阶梯策略(ADE)是整个脓毒症患者治疗的标准化过程中的一部分。ADE的共识定义是“停止一种或多种联合经验性治疗药物,或将广谱抗菌药物改为窄谱抗菌药物”。ADE包括缩小抗菌药物使用范围、减少抗菌药物数量或缩短抗菌药物使用时间。ADE的主要益处是减少对抗菌药物的总体接触和预防抗菌药物耐药性的潜力。其他益处包括减少医疗成本和对脓毒症样症状的过度治疗。然而,ADE是ICU的一种特殊干预措施。只有16%的患者在入院后的72小时内减少了治疗。
通常,临床医生会根据有利于治疗的临床判断或在敏感微生物分离的情况下降级使用抗菌药物。补充客观数据(例如生物标记物)已经演变为支持他们决定降级的证据。拯救脓毒症生存运动(SSC)认为脓毒症生物标志物的研究是未来几年的优先事项。
降钙素原是一种含有116个氨基酸的降钙素前体激素,是研究最多的脓毒症生物标志物。它的产生是由严重感染引起的全身炎症所引起的,是对各种促炎症信号的反应。降钙素原在治疗重症脓毒症患者时,会提供客观信息给临床医生,指导临床诊疗,该结果有利于个性化治疗。因此,2016年SSC指南建议测量降钙素原水平以支持缩短抗菌药物治疗的持续时间。如果我们仅基于单一的降钙素值或非脓毒症患者,使用降钙素原治疗ADE可能会导致错误的决定。因此我们需要相关的策略指导临床实践。
降钙素原引导的ADE策略是在调整抗菌药物治疗时考虑降钙素原水平变化和患者疾病临床发展的临床路径。初步证据的策略显示,治疗反应良好且对抗菌药物治疗有充分反应的患者降钙素原水平迅速下降。在至少三项荟萃分析中,降钙素原引导策略在脓毒症和脓毒性休克中降低抗菌药物使用水平是有效和安全的,对患者预后没有不良影响。在以前的研究中,指导在ICU使用降钙素原可以改善临床结果并缩短住院时间,且无相关危害。此外,研究报告了降钙素原指导的死亡率效益。在之前的荟萃分析中,Lam等人报道了降钙素原指导的ADE治疗策略在降低死亡风险方面的积极作用。此外,Wirz等人发现,在降钙素原指导下治疗脓毒症患者可降低死亡率。根据感染部位(如尿路、呼吸道、腹腔和皮肤)或脓毒症严重程度分层的亚组分析中,这一发现是一致的。在这项研究中,严重程度的定义是根据序贯器官衰竭评估评分、肾衰竭、是否存在感染性休克以及是否需要血流动力学或呼吸支持。在降钙素原指导下对脓毒症患者进行抗菌治疗,可帮助患者决定抗菌药物使用时间及治疗方法。
降钙素原引导的ADE是危重患者高质量抗菌管理的重要组成部分。降钙素原已被广泛研究作为危重症脓毒症患者ADE的决策辅助。根据个人情况,优化整体治疗质量和其他独特的治疗干预措施有助于降低死亡风险。在以下情况下应谨慎实施降钙素原引导的治疗:囊性纤维化、胰腺炎、免疫抑制、创伤、大量输血和肾功能不全。
我们提倡优化降钙素原引导的策略,并实施实际和合理的临床评估。建议制定临床实践指南,扩大实施策略,增加抗菌药物使用的适宜性。不同的作者提出了在高危患者(如脓毒症患者)中合理使用降钙素原引导的ADE的实用指南。在诊断脓毒症时应获得降钙素原的基线值,接下来的监测将进一步支持ADE。因此建立基线值(0.5㎍/ L)很重要。
如本文所述,大量证据是支持降钙素原引导ADE治疗脓毒症的。在没有针对ADE的对抗策略的情况下,应用广谱抗生素不值得鼓励。降钙素原引导策略对于改善个性化治疗和优化脓毒症ADE治疗是必要的。未来的研究将在多个层面研究降钙素原指导抗菌药物策略临床应用及其影响因素。
来源:重症沙龙 该账号主体系淮安市第一人民医院重症医学科
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