病例提供者

解佳奇 教授

南京鼓楼医院肿瘤中心主治医师

主要研究方向为消化道肿瘤的内科治疗

曾参与多项国家自然科学基金项目

发表SCI论文2篇

中华系列杂志发表论文2篇

中文核心4篇

2020年9月入院时腹部CT：

诊疗计划思考：单纯化疗？常规放疗？常规放化疗？

患者晚期胃癌肝转移，体力差，单纯化疗、放疗、放化疗，均有禁忌，预期效果差。虽然患者PDL-1阴性，CPS情况未知，但根据免疫组化结果判断患者存在dMMR，因此我们制定了化疗联合免疫治疗方案。

一线治疗2周期：

2020年09年26日起行白蛋白紫杉醇+替吉奥化疗联合替雷利珠单抗免疫治疗1次后，因消化道反应大改为替雷利珠单抗治疗1次。

2020年8月（左图）与10月治疗后影像（右图）对比，显示PR：

一线维持治疗：

2020年12月起行替雷利珠单抗免疫治疗2次。

2020年12月（左图）与2021年1月治疗后影像（右图）对比，显示PR：

2021年1月起行替雷利珠单抗免疫治疗2次。

2021年1月（左图）与4月复查影像（右图）对比，显示PR：

1、患者确诊时即为胃腺癌晚期，存在肝转移，高龄、体力差。于2020年8月起口服替吉奥，13天后因上腹部不适自行停药，于2020年9月就诊于我院。

2、患者于2020年9月起进行白蛋白紫杉醇化疗+替雷利珠单抗治疗，一疗程后因消化道反应，转为替雷利珠单抗单药治疗。2020年10月评估，肿瘤部分缓解。

3、患者于2020年12月起进行替雷利珠单抗单药进行一线维持治疗，至2021年4月，肿瘤仍持续部分缓解。

点评专家

杨阳 教授

南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心副主任医师 

副教授 硕士研究生导师

南京大学医学院肿瘤学博士

美国南卡罗来纳州医科大学临床研究科学硕士

中国抗癌协会临床化疗青年委员会委员

中华医学会肿瘤姑息治疗青年委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会青年委员

江苏省抗癌协会恶性肿瘤微创治疗分会委员

江苏省免疫学会转化医学分会委员

本例患者胃癌晚期肝转移，体力差，预期生存期较短。单纯化疗、放疗、放化疗均有禁忌，预期效果差。经静脉化疗联合PD-1综合治疗序贯PD-1单药治疗，定期随访至今，影像学评价持续PR。

该患者免疫组化示PDL-1(-)，CPS、TMB表达不明确，但仍从PD-1单药免疫治疗模式中获益，这是否可能与患者免疫组化MSH-2（-），存在dMMR有关？是否还需要进一步进行基因方面的检查？这些问题及其一线治疗有效的机制都值得进一步探讨。

临床研究显示，不可切除的晚期或转移性胃癌患者可从PD-1单抗免疫治疗中获益。在胃癌及食管腺癌领域开展的CheckMate-649是迄今为止规模最大的III期临床研究。结果显示，在中国人群中，与单独化疗相比，PD-1单抗联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌，无论是在PD-L1表达阳性的患者中，还是在所有随机人群中，均取得了具有临床意义OS及PFS获益。CheckMate-649研究数据的发布，改写了晚期胃癌一线治疗的格局。

我国自主研发的抗体替雷利珠单抗在胃癌治疗中也有突出的表现。替雷利珠单抗联合化疗可使胃癌患者获得显著的生存获益。RATIONALE 205研究显示，替雷利珠单抗联合CAPOX方案一线治疗胃癌或胃食管结合部腺癌总人群ORR为46.7%，除外无法评估的2例患者，ORR达54%，DCR达80%，达到缓解的中位时间为9.3周。中位PFS达6.1月，15.4个月的中位随访期内，中位总生存期终点未达到，6个月和12个月的率分别达到85%和62%。RATIONALE  205成功探索了晚期胃癌免疫一线治疗，为胃癌患者更早从免疫治疗中获益带来了循证依据。

目前全球多中心的RATIONALE 305研究（III期）正在进行。这是一项全球性随机双盲的III期研究，旨在比较“替雷利珠单抗+化疗”与“安慰剂+化疗”一线治疗HER2阴性的局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。全球10个国家及地区，共180个研究中心参与研究，目前已结束入组，研究结果值得期待。

作为结构优化的PD-1抗体，替雷利珠单抗具有更高的抗肿瘤活性以及更低的不良反应风险。替雷利珠单抗是针对PD-1的一种高亲和力和高特异性的人源化IgG4单克隆抗体，具有区别于传统PD-1抗体的独特结合表位。通过基因改造，修饰了抗体Fc段，避免了其Fc段与FcγR+效应细胞的结合，最大限度地降低ADCP的可能性，从而避免了抗体依赖的吞噬作用这一清除T细胞和阻止抗PD-1治疗的潜在机制，使替雷利珠单抗的抗肿瘤活性更高。同时，替雷利珠单抗对PD-1的高亲和力也使得疗效更为持久。安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗胃癌的不良事件多为轻度，可控且可逆，大部分患者可以实现足剂量、足疗程使用。

本例患者接受化疗联合替雷利珠单抗一线治疗，序贯替雷利珠单抗单药一线维持，患者显著获益，期待未来能有更多的临床病例和临床研究拓展替雷利珠的应用方向，最大化发挥其疗效，让更多胃癌患者从中受益。