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研究背景
卒中是导致人类残疾和死亡的主要原因之一,在中国是致人死亡的第一大疾病。急性缺血性卒中占全部卒中病例的80%左右。近年来,血管再通治疗已被证实可显著提升急性缺血性卒中患者的神经功能预后、降低死亡率。然而,由于患者来院时间通常较晚(院前延误)以及血管再通治疗的时效性(治疗时间窗)较短,临床上仅有不到5%的卒中患者可实际接受血管再通治疗。
尽管全世界科学家都在努力寻找接受血管再通治疗前就能避免卒中患者终身残疾的方法,但目前为止仍未能成功。如何能够提升未接受血管再通治疗卒中患者的预后水平是一个亟待解决的科学和临床问题。卒中具有起病急、病情进展迅速等特点。因此,如果在疑似中风发作后就能通过简便快捷的方法给予某种安全有效的治疗药物,将可救治更多的卒中患者。
最近,来自首都医科大学的吉训明教授团队开展了一项研究。该研究发现经鼻腔给予salvinorin A可使卒中后的恒河猴神经功能显著提升,最终,无明显瘫痪。
这一治疗策略由美国宾夕法尼亚大学的刘仁玉教授首先提出,在鼠类卒中模型中得到证实,并在中美欧等国家和地区先后获得专利。
该研究意义重大。
第一,所用模型是猴子自体血栓定向堵塞血管形成的缺血性卒中模型,最为接近人类发生缺血性卒中时的临床情景。
第二,这是国际上首次使用恒河猴缺血性卒中模型探索经鼻腔给药的有效性,而且是在没有进行血管再通治疗前给予药物。经鼻腔给药简便快捷,可快速提升脑内的药物浓度。该研究结果的重要临床意义在于此方法或可用于血管再通前的急救以及那些没有条件接受血管再通治疗的患者。
值得一提的是,来自北京大学的陈春花教授团队发现salvinorin A对脑出血卒中模型同样具有神经保护作用,说明该药物对出血性和缺血性卒中可能都具有治疗作用。该研究已于2020年发表在脑血流和代谢学会的官方杂志中。
研究方法
研究人员通过介入操作的方式使用自体血栓构建恒河猴大脑中动脉闭塞模型,并在卒中发病20分钟后经鼻随机给予salvinorin A(治疗组)或10%二甲基亚砜(对照组)治疗。通过头颅磁共振成像扫描(MRI)评估其对梗死面积/体积的影响,并通过非人灵长类动物卒中量表(Non-Human Primate Stroke Scale, NHPSS)评估实验动物从发病24小时至28天的神经功能恢复情况。
研究结果
研究结果发现,与对照组相比,salvinorin A显著降低了实验动物的梗死面积/体积(参见下图)。
salvinorin A显著提升了实验动物的神经功能,整体表现为卒中发病7天后就展现出了具有统计学意义的差别。经salvinorin A治疗后,实验动物的神经功能预后评分(NHPSS评分)优于对照组(见图3),且无明显瘫痪表现。
研究结论
Salvinorin A提取自墨西哥特有的鼠尾草植物,是一种高选择性的强效非阿片类kappa阿片受体激动剂。人类食用鼠尾草(祭祀以及休闲等)已有几个世纪的历史,尚无成瘾报道。其起效快,可迅速通过血脑屏障,与经鼻滴注的给药方式相得益彰,为卒中的急救提供了基础。
该研究也与刘仁玉教授和上海复旦大学赵静教授联合提出的中风120急救策略目标相同,均希望中国的卒中患者能够在最短的时间内接受治疗。未来,我们或许可以期待卒中患者在急诊转运途中便开始接受salvinorin A治疗。因此,该研究对未来卒中急救治疗的临床转化具有重要意义。
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