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作者及来源:司倩倩, 程安琪, 范晓媛, 张晓倩, 李明利, 冯逢, 刘彩燕, 徐蔚海. 颅内动脉粥样硬化性狭窄与认知功能的关系研究[J]. 中国卒中杂志, 2023, 18(04): 418-427.
分子机制研究证实,颅内动脉粥样硬化参与轴突损伤和突触功能障碍,与认知障碍有关,独立于梗死灶、脑小血管病和神经变性改变。在急性卒中事件后出现了更快的整体认知下降,这种“加速模式”可持续10年以上。无症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)和症状性ICAS作为颅内大血管病变造成不同程度脑灌注损害的疾病模型,系统地比较其认知状态和脑损伤改变非常有意义。
中国医学科学院北京协和医院的一项研究显示,无症状性ICAS独立引起认知功能损害,症状性ICAS对认知功能的损害更重,独立于传统脑血管病危险因素、脑白质高信号和颞叶内侧萎缩。
该研究全面评估ICAS对认知功能的影响,共纳入170例ICAS患者,根据是否发生过狭窄侧血管负责的急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA),进一步分为症状性ICAS组(n=67)和无症状性ICAS组(n=103),另外还招募了无ICAS的对照组(n=91)。收集传统脑血管病危险因素,评估脑大小血管病负荷,进行整体认知测评(MMSE、MoCA评分),完善各认知域成套测验(包括记忆、执行功能、语言功能和视空间结构功能4个认知域)。使用协方差分析建立模型控制混杂因素影响,进一步分析三组间校正后的MoCA得分和各认知域平均Z分差异。
无症状性ICAS组、症状性ICAS组患者与对照组相比均存在MoCA评分下降,无症状性ICAS组与对照组相比MMSE评分无明显差异,症状性ICAS患者存在MMSE评分显著下降,症状性ICAS组较无症状性ICAS组患者的MoCA评分和MMSE评分均更低。症状性ICAS组较无症状性ICAS组后循环狭窄比例更高,尤其是椎动脉狭窄,脑白质高信号(Fazekas分级≥2级)和颞叶内侧萎缩(MTA)分级≥2级的比例也更高。
校正年龄、受教育年限和性别的影响后,与对照组相比,无症状性ICAS患者出现了整体认知以及记忆、语言、视空间结构功能3个认知域受损,症状性ICAS患者的整体认知以及记忆、执行、语言、视空间结构功能4个认知域均受损。额外校正传统脑血管病危险因素、脑白质高信号和颞叶内侧萎缩的影响后,症状性和无症状性ICAS患者整体认知功能和语言功能仍低于对照组,症状性ICAS患者的这种认知损害更重;症状性ICAS患者较无症状性ICAS患者还出现了执行功能下降(下表)。
无症状性ICAS患者较对照组出现了整体认知功能下降,独立于脑血管病危险因素、脑白质高信号和颞叶内侧萎缩。研究结果支持脑慢性低灌注即使没有引起脑组织急性缺血坏死,但是对于脑功能已经发生影响,而且独立于脑白质病变和脑萎缩。
症状性ICAS患者较无症状性ICAS患者存在更明显的整体认知功能下降,特别是执行功能下降突出,并且两组患者的中重度脑白质病变和颞叶内侧萎缩比例是存在差异的。在进行多因素分析校正了脑白质病变和颞叶内侧萎缩的影响之后,无症状性ICAS患者和症状性ICAS患者的认知仍存在明显差异,提示除了脑白质病变及脑萎缩之外,卒中或TIA事件本身对于认知功能就有着重要的影响。
无症状性ICAS患者已经出现了认知下降,卒中或TIA事件将加重症状性ICAS患者的整体认知和执行功能、语言功能的下降。对ICAS患者进行传统的脑血管病危险因素控制,仍然是预防卒中和血管性认知障碍的关键。该研究由于症状性ICAS患者的入组时间距离急性卒中事件的发病时间不统一,部分受试者缺少当时梗死部位信息,未能根据梗死部位对其认知障碍风险进行量化评分,同时,该研究为横断面分析,ICAS相关的认知障碍发病机制,需要通过纵向的认知功能评定和多模态脑影像进一步研究。
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