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今日技能|间质性肺疾病/肺损伤实验室诊断技术临床应用

2022-02-04作者：论坛报小璐资讯

呼吸非原创

间质性肺疾病（ILD），亦称为弥漫性实质性肺疾病。其病因复杂，目前已发现200余种疾病可导致ILD。在复杂的临床工作中，临床医生发现部分疾病如结核分枝杆菌感染、肺癌等，肺部HRCT表现与ILD影像学改变类似，单纯依靠HRCT易误诊；同时，HRCT具有辐射，不适于ILD患者短期内病情的连续监测。与HRCT相比，血清生物学标志物的检测具有创伤小、无辐射、费用低、结果准确等优点。本文拟将肺黏蛋白KL-6、肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）和D（SP-D）在ILD中的应用现状及未来发展做一阐述。

一、涎液化糖链抗原6（KL-6）

KL-6的结构、来源及生理功能

生理情况下，KL-6主要在II型肺泡上皮细胞、呼吸细支气管上皮细胞（clara细胞）中中度表达，末端细支气管上皮基底细胞中弱表达。KL-6为MUC1的N端亚基（图1），该亚基是由一个20个氨基酸组成的细胞外可变数串联重复序列构成，在人类可重复25~125次。正常情况下，MUC1/KL-6在细胞增殖、凋亡、转化及转录等细胞信号传导中发挥重要作用。

KL-6在ILD临床应用中的研究进展

KL-6最初是在肺腺癌的患者中发现的，并一度作为肺癌、乳腺癌和胰腺癌的血清肿瘤生物标志物进行应用。然而，随着KL-6研究的不断深入，研究者发现尽管KL-6/MUC1在肺、胰腺和乳腺癌组织中强表达，但其作为肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断准确性低于癌胚抗原，且其在ILD患者肺组织切片非典型和/或再生II型肺细胞中亦强表达。

二、肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）及相关蛋白D（SP-D）

结构和来源及功能

SP-A和SP-D主要是由II型肺泡上皮细胞、呼吸细支气管上皮细胞（clara细胞）合成与分泌，在胸膜、腹膜、肠系膜等间皮组织、泌尿生殖系统等多种肺外组织中微弱表达的一种亲水性的脂蛋白，属于C型选择素超家族集合素（胶原-凝集素）亚群。其主要功能是降低肺泡气液界面的表面张力，提高肺的顺应性，维持肺泡形态，防止肺泡在呼气结束时塌陷；同时作为凝集素、调理素和免疫调节剂，识别病原体相关分子模式识别分子，进而清除病毒、细菌、真菌等大部分病原体，在肺固有免疫系统中发挥重要作用。

SP-A、SP-D在ILD中的应用价值

渗出性肺水肿时，肺泡液中增高的SP-A、SP-D除了发挥其固有免疫的作用外，还参与细胞外肺表面活性剂的重组和更新，在肺组织结构恢复中起到重要作用。随着炎症的发展，肺泡-毛细血管屏障损害渐进性加重，肺组织内富含的多种生物学标志物大量释放入血，血清SP-A、SP-D迅速升高。因此，检测肺泡灌洗液和/或血清中SP-A、SP-D水平变化，在ILD的早期诊断、病情进展及预后评估中具有重要价值。

三、存在的问题及未来展望

尽管KL-6、SP-A、SP-D作为反映肺泡上皮细胞受损、功能障碍的生物标志物，已经在不同ILD疾病中进行了相对广泛的研究，填补了ILD诊疗生物标志物的空白。然而，有关血清生物标志物在ILD中的应用，仍旧存在很多问题急需我们去解决。

1. 中国健康人群，不同年龄段血清KL-6、SP-A、SP-D正常参考区间的建立。

2. 血清KL-6、SP-A、SP-D在中国各种ILD患者中大规模的深入研究，建立科学的、适用中国人的ILD诊断临床界值。

3. 与“细胞外基质重塑、成纤维细胞异常增殖”有关生物标志物，如MMP-1、MMP-7、血清赖氨酸氧化酶样2、周期蛋白等在ILD中的应用价值还需进行深入的研究。

4. 与免疫功能紊乱有关的生物标志物，如CCL18、IL-8、 YKL-40、TLR3、TLR9、TOLLIP等是否在ILD也具有临床应用价值，亦需要我们进行深入的研究。相信随着对各种ILD发病机制、血清学生物标志物的深入研究，未来一定会建立适用于同原因ILD的、最佳灵敏度和特异性的血清生物标志物的组合，为ILD患者的早期诊断、治疗监测、预后判断提供更有价值的信息。

来源定向点金作者金语诗吴丽娜

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