壹生资讯-机制新探——SGLT-2i对心脏结构及功能的影响

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

机制新探——SGLT-2i对心脏结构及功能的影响

2022-04-07作者：liuy资讯

2型糖尿病（T2DM）是引发心血管疾病发病及死亡的主要因素¹。钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）对T2DM患者有显著心血管获益，尤其可改善因心力衰竭住院（HHF）的发生发展²。然而SGLT-2i对心血管结局获益的机制尚不明确，SGLT-2i降糖及轻度降血压的作用不足以解释临床研究中观察到的心血管获益^3,4。近两年研究者使用SGLT-2i恩格列净进行了多项研究，从心脏结构和功能的角度进行机制探索，临床证据日益完善。本文对相关研究进展进行总结分析。

SGLT-2i恩格列净可显著改善左心室质量

左心室质量（LVM）是包括心梗、心力衰竭、死亡等心血管事件的有效、独立预测指标^5-8。通过治疗干预减少LVM与心血管风险降低有关。随机、双盲、安慰剂对照的EMPA-HEART研究，在合并冠状动脉疾病的T2DM患者中，通过心脏磁共振成像技术（cMRI）测量患者左心室质量指数（LVMi）。共纳入90例完成随访的患者，结果提示，与安慰剂相比，接受恩格列净（10 mg）持续治疗6个月显著降低LVMi（组间校正差值 -3.35 g/m²；95%置信区间[CI] -5.9，-0.81g/m²；P=0.01)（图1）⁹。

图1. 恩格列净治疗6个月可显著降低LVMi

LVM由心室细胞体积（ICV）和细胞外体积（ECV）共同构成。EMPA-HEART研究预先设定的子研究通过cMRI测量患者ECV水平，进一步评价恩格列净治疗对患者左心室结构的影响。此项分析共纳入74例患者，结果提示，治疗6个月，恩格列净组ECV显著低于安慰剂组（组间校正差值-1.04%；95% CI -2.60，-0.14%；P=0.029）¹⁰。

一项在已确诊心血管疾病或高心血管疾病风险的T2DM患者中进行的双盲随机临床研究（SIMPLE研究），进一步证实了恩格列净对LVMi的影响。患者随机分配接受恩格列净25 mg或安慰剂治疗，持续13周，共获得87例患者随访后的超声心动图数据。结果提示，13周随访结束后，恩格列净即显著降低患者LVMi（绝对变化：恩格列净 -11.5[22.9] g/m² vs. 安慰剂 -1.4[17.9] g/m²，P=0.025）（图2）。此外，研究提示，恩格列净显著减少左心室肥厚（LVH）的患者比例（基线 34.1% vs. 13周后17.8%，P=0.04）¹¹。

图2. 恩格列净治疗13周可显著降低LVMi

SGLT-2i恩格列净可显著改善左心室舒张功能

舒张早期二尖瓣尖血流速度峰值（E）与舒张早期二尖瓣环运动速度峰值的比值（E/eʹ）是衡量左心室舒张功能的主要测量指标。在SIMPLE研究中，除了观察到恩格列净对LVMi的改善，研究结果提示，恩格列净可显著降低E/e'（恩格列净 Δ-0.8[1.9] vs. 安慰剂 Δ0.5[2.0]，P<0.01），并显著降低左心房容积指数（LAVi）>34 mL/m²的患者比例（P=0.03）¹¹。

一项前瞻性观察性研究，再次观察到恩格列净对患者LVMi及舒张功能的影响。研究共观察44例合并急性冠状动脉综合症的T2DM患者，观察周期3-6个月。研究结果提示，相比对照组，恩格列净显著降低LVMi(P=0.006)及LAVi(P=0.045)。同时，恩格列净显著改善二尖瓣E波速度及E/e’。此外，研究进一步探究影响舒张功能的潜在标志物，相关性分析结果提示，血细胞比容与E/e’的变化显著相关（P=0.024），而NT-proBNP水平与LVMi相关（P=0.018）¹²。

一项前瞻性、双盲、随机对照研究，在治疗后1天、3天、3个月评价恩格列净对超声心动图的影响。研究共纳入42例T2DM患者中随机分配给予恩格列净10mg或安慰剂。研究结果提示，恩格列净可显著改善左心室舒张功能，且治疗第一天即表现出显著差异（E/e’基线：9.2±2.6；第一天：8.5±2.2；P=0.005）（图3A），并在研究期间持续，这归因于恩格列净治疗显著降低舒张早期二尖瓣流入速度E (基线：0.80±0.20m/s；第1天：0.73±0.20m/s；P=0.003 )（图3B）¹³。

图3. 恩格列净对比安慰剂治疗1天、3天、3个月后左心室舒张功能改变情况：（A）E/e'（B）E

讨论

心力衰竭是T2DM患者常见的合并症，T2DM患者早期即可合并心力衰竭且通常没有明显症状^14,15，容易出现漏诊。流行病学数据提示，在老年T2DM患者中，约28%的患者存在心力衰竭的漏诊，而其中82.6%为射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）¹⁶。而糖尿病的不利影响在HFpEF患者中相比于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者更为严重¹⁷。因此在对糖尿病患者进行临床管理的同时，应关注心力衰竭尤其是HFpEF的风险，积极预防并治疗。HFpEF通常表现为左心室舒张功能障碍¹⁸。近期发布的相关研究证实，恩格列净可显著降低LVM并改善左心室舒张功能，且研究数据提示，SGLT-2i恩格列净治疗早期即显示出对左心室结构及舒张功能的改善，与恩格列净心血管结局研究EMPA-REG OUTCOME研究¹⁹早期即表现出的HHF结局获益一致。

图4. SGLT-2i改善左心室机构和舒张功能的潜在机制

导致SGLT-2i改善左心室机构和舒张功能的潜在机制是多因素的。目前比较明确的是血流动力学、代谢的调节及改善心肌能量代谢等，详见图4²⁰。目前仍有多项研究继续探究SGLT-2i的潜在获益及相关机制，期待未来有更多临床证据产生，造福更多患者。

【参考文献】

1. Dei Cas A, et al. J Am Coll Cardiol HF, 2015;3:136–45.

2. Zelniker TA, et al.Lancet, 2019;393: 31–9.

3. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care, 2018, 41:356–363.

4. Connelly KA, et al. Cardiovasc Diabetol, 2020, 19:13.

5. Haider AW, et al. J Am Coll Cardiol. 1998;32:1454–1459.

6. Bluemke DA, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52:2148–2155.

7. Koren MJ, et al. Ann Intern Med. 1991;114:345–352.

8. Mathew J, et al. Circulation. 2001;104:1615–1621.

9. Verma S, et al. Circulation. 2019, 140(21): 1693-1702.

10. Mason T, et al. JACC Cardiovasc Imaging. 2021, 4:S1936-878 X(20)30939-6.

11. Ersbøll M, et al. 2022 Mar;38(3):579-587.

12. Lan NSR, et al. Int J Cardiovasc Imaging. 2021 Feb;37(2):517-527.

13. Matthias Rau, et al. Cardiovasc Diabetol (2021) 20:6.

14. Rosano G et al. Cardiac Failure Rev 2017;3:52.

15. Faden G et al. Diabetes Res Clin Pract 2013;101:309.

16. Boonman-de Winter LJ, et al. Diabetologia 2012;55:2154.

17. McHugh K, et al. J Am Coll Cardiol. 2019 Feb 12;73(5):602-611.

18. Tanaka H, et al. J Echocardiogr. 2019;17(1):17–24.

19. Fitchett D,et al. Eur Heart J. 2016 May 14;37(19):1526-34.

20. Lan NSR, et al. ESC Heart Fail. 2019; 6:927.

审批号：SC-CN-07038

有效期至：3/12/2025

仅供相关医药专业人士进行医学科学交流

200 评论

知情同意书

机制新探——SGLT-2i对心脏结构及功能的影响

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接