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成果名称：Neoadjuvant toripalimab plus axitinib for clear cell renal cell carcinoma with inferior vena cava tumor thrombus: NEOTAX, a phase 2 study
新辅助特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于伴有下腔静脉瘤栓的透明细胞肾癌：NEOTAX，一项Ⅱ期研究
发表期刊：《信号转导与靶向治疗》Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）
通讯作者：张旭 王保军 马鑫
第一作者：顾良友 彭程 梁启杨 黄庆波
主要作者单位：解放军总医院
静脉系统侵犯是局部晚期肾细胞癌（RCC）的临床特点之一，对于局限性肾癌伴癌栓患者，肾根治性切除联合癌栓取出术是首选的治疗方式。然而，在切除癌栓及重建下腔静脉的过程中，可能出现大出血、肺栓塞等严重并发症，而且癌栓分级越高，围手术期并发症风险越高。有研究表明，肾癌伴静脉癌栓患者围手术期死亡率为5%~15%。
为了改善此类患者预后，解放军总医院张旭院士、马鑫教授及顾良友教授团队牵头开展了特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗肾癌伴下腔静脉癌栓的NEOTAX研究，结果提示该方案可使96.0%的肾癌伴腔静脉癌栓患者癌栓高度减少，44%患者实现癌栓降级，从而简化手术流程。总之，联合治疗方案对下腔静脉癌栓疗效明显，手术可行性提高，为改善此类患者的预后提供了新思路和方向。
对于伴有下腔静脉瘤栓（IVC-TT）的透明细胞肾癌（ccRCC），新辅助特瑞普利单抗联合阿昔替尼的潜在益处尚不清楚。NEOTAX是一项Ⅱ期研究，旨在评估新辅助特瑞普利单抗联合阿昔替尼在伴有IVC-TT的ccRCC患者中的疗效和安全性（ChiCTR2000030405）。主要终点是IVC-TT级别的降期率。次要终点包括瘤栓长度的变化、缓解率、手术方式的百分比变化、手术并发症、无进展生存（PFS）期、安全性以及生物标志物分析。
共有25例患者接受了研究治疗，44.0%（11/25）的患者瘤栓级别有所降低，没有患者出现Mayo级别增加。瘤栓长度的中位变化为-2.3厘米（范围：-7.1~1.1 cm）。总体而言，与计划手术相比，61.9%（13/21）的患者手术策略发生了变化，3例患者出现了主要并发症。中位PFS为25.3个月（95%CI：17.0~尚未达到）。1年PFS率为89.1%（95%CI：62.7%~97.2%）。未发现任何4级或5级治疗相关不良事件。无反应者的活检样本显示出增加的细胞毒性T细胞浸润，但这些细胞主要是PD-1阳性。有反应者的活检样本显示出较低的辅助性T细胞，然而，其亚型调节性T细胞保持不变。在TT的手术样本中，无反应者显示出增加的CD8T_01_GZMK_CXCR4亚群T细胞。
NEOTAX达到了预设终点，证明特瑞普利单抗联合阿昔替尼在相当比例的患者中使IVC-TT降期，从而简化了手术程序。
这是一项评估基于免疫方案的新辅助策略治疗IVC-TT（Mayo II-IV 级）RCC患者的Ⅱ期研究；结果证实，经过12周的特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗后，44.0%（11/25）的患者癌栓降级，远超预定的30%目标。并且，24例（96.0%）患者癌栓高度减少，中位减少达2.3 cm，ORR达44.0%。此外，61.9%（13/21例）患者的手术策略发生改变，尽管部分患者的癌栓并未降级。
总体而言，这项研究达到了预设终点，并证明了靶免联合治疗RCC伴IVC-TT患者实现癌栓降级和改善手术流程的可行性。此外，药物毒副作用与既往研究一致，没有患者经历临床相关癌栓进展，进一步证实了特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗的安全性。此外，术前和术后样本中的T细胞亚群可能与RCC伴癌栓患者新辅助治疗的有效性相关。
解放军总医院泌尿外科医学部主任
中国科学院院士
中国医学科学院学部委员
中华医学会泌尿外科分会候任主任委员
北京市医学会泌尿外科分会主任委员
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中国医学论坛报 胡岳整理
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