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今日学药|需要了解的新型喹诺酮的 3 个「冷知识」

2022-01-11作者：论坛报木易资讯

非原创临床用药

喹诺酮类药物作为国内最常使用的抗生素种类之一，对于每一位临床医生而言都不陌生。临床上常将 20 世纪 90 年代以后上市的喹诺酮称为「第四代喹诺酮」，一直以来喹诺酮药物家族都在不断「推陈出新」，那么对于这些经典的以及近年问世的新型喹诺酮，你真的了解其药物特性与临床应用区别吗？三个冷知识，带你深度了解横跨 60 年的喹诺酮。

冷知识一：新型喹诺酮 ≠ 氟喹诺酮

喹诺酮类药物是指含有 4- 喹诺酮母核的人工合成抗菌药物，通常依据研发时间和抗菌谱分为四代。其中氟喹诺酮是 20 世纪 80 年代以来研发的第三代喹诺酮类，主要在喹诺酮母核六位碳引入氟原子，侧链引入哌嗪环或甲基唑环，以强化抗菌活性，常见品种有环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星等。而自 20 世纪 90 年代至今上市的第四代新型喹诺酮中，除了新氟喹诺酮类药物西他沙星等，还包括不含氟的奈诺沙星、加雷沙星及奥泽沙星等。因此，新型喹诺酮不都是氟喹诺酮。

补充一点

临床上常说的「呼吸喹诺酮」与喹诺酮、氟喹诺酮等也不能混为一谈。

「呼吸喹诺酮」是指在肺组织的浓度较高且对肺组织常见致病菌能够起到良好的杀菌作用的喹诺酮类药物，这一概念 2007 年被美国感染病学会 / 美国胸科学会指南提出，主要包括左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星。在 2017 版日本 JRS 成人肺炎诊疗指南中，新喹诺酮西他沙星也被定义为「呼吸喹诺酮」。总的来说，氟喹诺酮是针对化学结构进行定义，而呼吸喹诺酮类是针对抗菌谱和组织分布来描述，二者并无冲突，只是侧重点不同。

冷知识二：代谢特征不同，新型喹诺酮用法用量有差异

喹诺酮类药物的消除途径主要包括肝肾双途径和主要经肾脏消除。临床在选择喹诺酮药物时，应根据病人的肝肾功能，选择适合的药物。以肝肾双通道消除的代表药物之一莫西沙星为例，莫西沙星抗菌谱比较广，可覆盖常见致病菌，但由于其在代谢机制上大约 52% 的药物经肝脏以葡萄糖苷酸和硫酸盐结合的形式进行代谢，仅有 20% 左右以原型经尿液排出（来自用药助手 - 莫西沙星说明书），因此莫西沙星并无尿路感染的适应证。一般认为，西他沙星等主要以原型经肾脏排泄的喹诺酮类药物对于泌尿系感染具有良好效果。但也需要注意，在使用这类药物时，有时还需根据患者肾功能状态调整剂量。

综上，喹诺酮类药物需根据其药动学特点，结合患者的病理特征，合理选择（临床上常用的喹诺酮类药物的主要药代动力学特性，附后见表 1）。

表 1 喹诺酮类药物主要药动学特性

（数据来源：药物的说明书及相关文献）

冷知识三：新型喹诺酮 VS 耐药菌之争，技术升级不易交叉耐药

《2020 年全国细菌耐药监测报告》显示，大肠埃希菌对喹诺酮类药物的耐药率（对左氧氟沙星或环丙沙星任一药物耐药）平均为 50.7%。喹诺酮类药物的耐药问题值得关注。

喹诺酮类药物耐药性产生原因是多因素且复杂的，主要耐药机制包括一个或多个与靶点结合亲和力相关的靶点基因突变。喹诺酮类抗菌药物的主要靶位为 DNA 促旋酶，拓扑异构酶 Ⅳ 作为次要靶位。近年来上市的第四代喹诺酮类药物为避免交叉耐药，提高药物抑菌效果，在技术上进行了新升级。例如，6- 无氟喹诺酮类，针对大肠埃希菌主要抑制 DNA 促旋酶且对一些突变的 DNA 促旋酶具有抑制活性，而针对金黄色葡萄球菌则表现出双酶抑制作用。而新氟喹诺酮类药物西他沙星，不仅对 DNA 促旋酶、拓扑异构酶 Ⅳ 两种酶的抑制作用相对均衡，对发生 gyrA 基因突变导致耐药的病原菌也有一定的抗菌作用。一项基于国内 31 家医院 1101 例病例的临床研究结果提示，西他沙星对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等多重耐药菌仍有作用。

新型喹诺酮类药物技术升级，科学合理使用新型喹诺酮，在耐药问题日益突出的当今，或可作为破局之选。

总结

1.新型喹诺酮既有氟喹诺酮类药物，也有无氟喹诺酮。

2.新型喹诺酮类药物代谢特征不同，适应证和用法用量存在差异，临床应根据病人感染类型和肝肾功能，选择适合的药物。

3.新型喹诺酮类药物对一些常见耐药菌仍有良好活性，可合理使用以应对耐药困局。

本文转发自抗感染之港

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