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近日，中山大学肿瘤防治中心丁培荣、张晓实、潘志忠教授领衔的多中心团队发现：错配修复基因缺陷或微卫星高度不稳定的局部晚期直肠癌，通过程序性细胞死亡蛋白-1（Programmed Death-1，PD-1）抗体免疫治疗达到临床完全缓解后可避免放化疗及手术治疗，达到器官功能保全和长期治愈的目的。这是迄今为止国际上关于dMMR/MSI-H直肠癌免疫治疗后豁免手术和放化疗新治疗策略样本量最大、随访时间最长的研究。
2022年8月26日，该研究成果在肿瘤学权威杂志《欧洲癌症杂志》（European Journal of Cancer）在线发表了题为“基于PD-1抗体的免疫治疗作为dMMR/MSI-H直肠癌的根治性治疗：一项多中心队列研究”的文章。
目前，局部晚期直肠癌的标准治疗是新辅助放化疗续贯手术及术后辅助化疗。这种多学科联合治疗的策略虽然改善了直肠癌的整体疗效，但也带来了一系列的治疗毒性和后遗症，包括排便功能受损、性功能障碍和不孕不育等。既往研究发现dMMR/MSI-H直肠癌，对传统化疗和放疗反应率较低，如何为这一特殊类型的直肠癌患者制定更加有效、低毒的治疗策略是临床亟须解决的问题。
免疫检查点PD-1抗体是当前最常用的肿瘤免疫治疗药物，在晚期dMMR/MSI-H结直肠癌中具有良好的疗效，已被指南推荐为一线治疗药物。而在非转移的dMMR/MSI-H结直肠癌患者中，前期临床研究发现新辅助PD-1抗体治疗的有效率更高，甚至有60%~70%可达到病理完全缓解。
丁培荣、张晓实、潘志忠教授团队在前期MSI-H结直肠癌免疫治疗研究基础上，联合重庆医科大学第一附属医院程勇教授及张涛教授、北京大学肿瘤医院武爱文教授、中山大学附属第六医院王辉教授及蔡建教授、云南省肿瘤医院李云峰教授及张旋博士、云南省红河州第三人民医院黄维鑫博士，共同开展了以PD-1抗体免疫治疗作为dMMR/MSI-H非转移性直肠癌根治性治疗手多中心真实世界队列研究。
研究纳入了来自国内六家中心19名采用免疫治疗作为根治性治疗的dMMR/MSI-H直肠癌患者。所有患者接受PD-1抗体免疫治疗获得临床完全缓解后未接受手术、放疗或者化疗，仅进行每三个月一次的密切随访。经过中位17.1个月的随访，无一例患者出现局部复发或远处转移。该队列2年无复发生存率、总生存率均为100%。
今年6月5日《新英格兰医学杂志》发表的来自美国纪念斯隆凯特癌症中心（MSKCC）的PD-1抗体作为dMMR局部晚期直肠癌潜在治愈手段重磅研究，中肿本项研究是对其的重要补充。MSKCC研究纳入了12例dMMR局部晚期直肠癌患者，接受6个月的多塔利单抗（dostarlimab）免疫治疗，全部达到临床完全缓解，均无须补充放化疗及手术治疗。
丁培荣、张晓实、潘志忠教授团队的研究则以更大的样本量和更长的随访时间(17.1个月对比6个月)进一步支持dMMR/MSI-H直肠癌根治性免疫治疗的安全性和相对长期的有效性。最终，研究结果显示，免疫治疗后达到临床完全缓解的dMMR/MSI-H直肠癌，可考虑免除放化疗及手术治疗，实现器官功能保全和长期治愈的目的。
19例患者的泳道图：经过免疫治疗后患者持续保持无瘤状态，无一例出现复发或转移
一例患者免疫治疗前后MRI及肠镜的代表性图像，直肠肿物（A/B）经过免疫治疗后达到临床完全缓解（C/D）
丁培荣、张晓实、潘志忠教授团队长期致力于遗传性结直肠癌和dMMR/MSI-H结直肠癌以及年轻肠癌发病机制和免疫治疗耐药机制研究，多次在国际遗传性胃肠道肿瘤协会（InSiGHT）等学术会议及Cell research，Nature communication，Journal for Immunotherapy of Cancer，JNCI等知名期刊报告研究成果。近期，团队围绕结直肠癌新辅助免疫治疗开展了一系列研究，取得了丰硕的成果，发表在Journal of the National Comprehensive Cancer Network、Ebiomedicine、European journal of cancer等知名期刊。
中山大学肿瘤防治中心结直肠科丁培荣教授是论文通讯作者，结直肠科潘志忠教授、生物治疗科张晓实教授是论文共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心放疗科王俏镟博士是论文第一作者，结直肠科肖斌毅博士、重庆医科大学附属第一医院程勇教授及张涛教授、北京大学肿瘤医院武爱文教授为论文共同第一作者。
来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号
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