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肝癌在世界范围内高发，我国也是肝癌高发国家，居国内癌症死亡的第二位。国内外学者对肝癌的发病原因进行了大量研究，肝癌发生的常见原因有：各种肝硬化、乙肝病毒、丙肝病毒、酒精、非酒精性脂肪肝、黄曲霉毒素、肝癌家族史、环境污染等。
近年来越来越多的证据显示，2型糖尿病是肝癌发生和死亡的独立危险因素，全世界约有9%的肝癌病例可归因于糖尿病。
多项研究显示2型糖尿病会明显增加肝癌发生风险。
2018年，Hepatology杂志上发表一项研究，研究者对两项前瞻性队列研究数据进行汇总分析，观察对象超过17万人，随访时间超过26年（最长32年），共记录到112例肝癌病例。分析显示，在排除其他因素后，2型糖尿病使肝癌发病风险增加 4.59倍，在无肝硬化人群中同样存在；糖尿病病程越长肝癌发生风险越高，病程0~2年、2~10年、10年以上的人群发生肝癌的风险依次为：2.96、6.08、7.52倍；合并代谢综合征组分（2型糖尿病、肥胖、高血压、血脂紊乱）数量越多，肝癌发生风险越高，与没有代谢综合征的人群相比，4个组分合并的人群肝癌发生风险升高了8.13倍。
2019年，BMC Medicine杂志发表一项研究，研究纳入了来自英国、荷兰、意大利和西班牙共1800万欧洲成年人的医疗记录，平均随访3.3年，显示2型糖尿病患者肝癌发病风险增加 2.3倍。
2021年《美国国家癌症研究所杂志》发表一项研究，哈佛大学研究人员对美国近16万30～75岁的受试者进行了长期随访分析，随访时间平均长达30年，共发现43849例癌症，研究显示2型糖尿病会明显升高十多种癌症风险，总体癌症风险升高40%，其中肝癌发病风险增加239%居于首位。
多项大型研究确定了2型糖尿病是肝癌发生的独立危险因素。
如果糖尿病患者同时合并有乙肝或丙肝等慢性肝炎，患肝癌的危险性还将大幅增加。有研究显示，乙肝患者血糖每升高1 mmol/L，肝癌发生风险相对上升4% 。
糖尿病还会影响肝癌术后整体生存率。
对合并有糖尿病的晚期肝癌患者进行胰岛素治疗，会增加肝癌切除术后复发概率。
有一项糖尿病对肝癌预后影响的研究显示，乙肝合并糖尿病患者肝癌术后第1、3、5年生存率分别为83%、51%、41%，而乙肝无合并糖尿病者分别为90%、78%、73%，显示糖尿病对肝癌预后也有很大影响。
糖尿病为何会增高肝癌发生风险？
其机制不是十分明确，目前观点是：
2型糖尿病发生的主要原因是胰岛素抵抗，机体对胰岛素反应减弱，不仅导致机体糖代谢障碍还会导致脂质代谢紊乱，体内的葡萄糖和脂肪酸不能被很好地利用，肝脏合成脂蛋白发生障碍，而脂蛋白是肝内脂肪酸输出肝脏的运输车辆，因此，会导致肝内脂肪酸运出肝脏减少，在肝内堆积过多，形成非酒精性脂肪肝。
由于胰岛素抵抗，机体分泌胰岛素会增加，高胰岛素血症使脂肪酸在肝细胞内的β氧化过程被抑制，导致肝细胞炎症。肝脏经慢性炎症反复刺激后，极易发生癌变。
若乙肝、丙肝、酒精肝再合并糖尿病，发生肝癌的概率更会大大增加。
因此，糖尿病人要高度警惕发生肝癌！
2型糖尿病人平时要严格控制血糖、体重、血压、血脂，戒烟戒酒，积极锻炼，规律生活，以减少肝癌发生风险。更有研究显示，使用二甲双胍（1000 mg/d）可降低了肝癌发生风险。
40岁以上的糖尿病患者，要积极筛查肝癌，建议每半年一次做血甲胎蛋白和上腹部B超检查，可疑病人再进一步做上腹增强CT或磁共振检查，以便早期发现早期治疗。
作者：宁波大学医学院附属医院消化内科 王伯军
文章首发自王伯军大夫谈消化
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