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糖尿病下肢动脉病变的内科治疗

2023-11-10作者：论坛报苌田田资讯

原创

作者：四川大学华西医院王椿

糖尿病下肢动脉病变（LEAD）多发生在膝关节以下多支动脉狭窄、闭塞或者动脉中膜钙化，且以远端血管受损明显，这大大增加了血管介入或者手术等干预治疗的难度，使LEAD规范化内科治疗显得尤为重要。

LEAD内科治疗的主要目的是缓解患者行走时不适或者静息痛，延长跛行距离和最大行走距离，提高患者生活质量，避免出现缺血性足溃疡甚至足坏疽，促进侧支循环形成，预防心脑血管事件的发生。

一、生活方式干预

步行锻炼

规律步行锻炼不仅可以改善间歇性跛行的症状，促进小腿侧支循环形成，还可减少心血管事件的发生。对于足部皮肤完整的下肢动脉缺血患者，推荐步行或平板运动，每次30～45 min，每周至少3次，至少坚持6个月。运动中出现间歇性跛行即可短暂休息。一旦发生足部皮肤破溃、足溃疡，应避免患足负重，甚至减压治疗。这时，患者需要进行非负重的下肢关节、肌肉功能锻炼，避免下肢肌肉萎缩；有条件的患者可穿全接触石膏。

吸烟

吸烟是LEAD的危险因素之一。因此，所有吸烟的LEAD患者应尽早戒烟，且需要避免被动吸烟。

科学饮食

根据患者体重及每日活动量确定每日能量摄入，合理膳食、营养均衡，进食富含饱和脂肪酸的食物，适当限制钠盐摄入。超重或者肥胖的患者应通过饮食、锻炼减轻体重；而营养不良的糖尿病患者应加强营养，维持理想体重。所有患者体质指数（BMI）尽量控制在18.5～24 kg/m²。不建议糖尿病患者饮酒。

心理干预

心理干预可改善LEAD患者饮食结构、步行行为，提高生活质量。

二、“三高”共管，控制异常代谢因素

01 严格控制血脂

他汀类降脂药物可以降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），稳定粥样硬化斑，降低心脑血管事件的发生风险。作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高风险人群，合并LEAD的糖尿病患者LDL-C应控制到1.8 mmol/L以下。

中等强度他汀类降脂药物是首选；如果不能达标，加用依折麦布或者前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂。如果他汀类降脂药物不耐受，可换为依折麦布或者PCSK9抑制剂。如果以甘油三酯（TG）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低为主，特别是TG＞5.7 mmol/L，首选贝特类降脂药物（如非诺贝特）降低TG，预防急性胰腺炎；待TG正常或者接近正常后，再换为他汀类降脂药物。

同时，需要警惕他汀类或贝特类降脂药物导致的肝功能异常、肌酸激酶升高甚至肌肉溶解，特别是他汀类和贝特类降脂药联合使用时风险大大增加。

02 个体化的血糖控制目标

对于合并LEAD的糖尿病或者糖尿病足溃疡患者，血糖的控制是以不发生低血糖为前提，年龄越大、病程越长、糖尿病慢性并发症越重、既往曾发生无症状性低血糖等，其血糖控制越宽松。通常，空腹血糖不超过7 mmol/L，餐后2 h血糖不超过10 mmol/L，不影响足溃疡的愈合，短期内也不会加重糖尿病慢性并发症的发生和发展。

二甲双胍是2型糖尿病患者的首选降糖药物，但合并足溃疡的患者血糖控制不佳时，应及时加用胰岛素控制血糖，避免感染加重，创面不愈合。值得注意的是，多个临床研究及荟萃分析发现SGLT-2抑制剂可能与截肢增加有关。

03 控制血压

建议2型糖尿病患者首选血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）控制血压。新型降压药物血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂对心脏、肾脏、血管等靶器官有多重保护作用，也被推荐为2型糖尿病合并LEAD的降压方案。通常，患者的血压控制目标是＜130/80 mmHg；超过65岁的患者血压控制目标为＜140/90 mmHg；大于80岁的患者血压控制目标为＜150/90 mmHg。

三、抗血小板聚集治疗

抗血小板聚集治疗被广泛用于心脑血管事件及下肢动脉病变的一级预防和治疗，可有效减少肢体相关事件和心血管事件。所有LEAD患者都应接受抗血小板聚集治疗，可选择每日75～100 mg阿司匹林肠溶片或者75 mg氯吡格雷，但长期双联抗血小板聚集治疗的获益证据不充分。

四、抗凝治疗

小剂量利伐沙班联合抗血小板聚集治疗可减少LEAD患者肢体相关事件及心血管事件，是LEAD治疗的新方案，但需要警惕出血的风险增加。

五、扩血管，促进侧支循环形成

西洛他唑

无心功能不全的患者可使用，50～100 mg/日，2次/日，可显著改善间歇性跛行症状，延长跛行距离。

己酮可可碱

扩张外周血管，减低血黏度。400 mg/次，3次/日，耐受性较好。

脂微球前列地尔

患者缺血性疼痛，增加步行距离，改善微循环。

静脉：10 μg/次，1～3次/日，静脉缓推，疗程2～3周；序贯贝前列素那20～40 μg/日，2～3次/日，口服。

心衰的患者慎用。

盐酸沙格雷酯

可抑制血管收缩，改善微循环。100 mg/次，2～3次/日。

六、缓解缺血性疼痛

可选择加巴喷丁、普瑞巴林这一类的药物镇痛，也可选择阿普唑仑抗焦虑、助眠。

小结

糖尿病合并LEAD内科治疗周期长，但若出现内科治疗无效，下肢缺血加重，甚至出现足坏疽，应及时联系外科行下肢血运重建手术。术后需要长期内科治疗。

每日一练

患者男性，80岁，2型糖尿病诊断30年，吸烟45年，每日10支；饮酒，白酒100 g/日。近半年，患者出现间歇性跛行，跛行距离500米。双侧ABI 0.7-0.8.。目前口服二甲双胍缓释片、西格列汀，睡前皮下注射甘精胰岛素控制血糖，近期测糖化血红蛋白6.8%，甘油三酯 1.6 mmol/L，胆固醇5.4 mmol/L，LDL-C 3.1 mmol/L。既往诊断高血压，现口服硝苯地平控释片30 mg qd，血压控制可。

针对该患者生活方式干预，应包括（）

A．戒烟

B．坚持步行有氧运动

C．加强抗阻力运动

D．不必戒酒

E．心理干预

该患者药物治疗需要做调整的包括（）

A．患者糖化血红蛋白未达到6.5%，加用SGLT-2抑制剂进一步控制血糖

B．加用缬沙坦或者沙库巴曲缬沙坦钠片，减少拜新同剂量

C．患者血脂正常，无需特殊药物治疗

D．可加用贝前列素那扩血管，改善症状

E．可加用西洛他唑抗血小板聚集，增加跛行聚集

F. 加用阿司匹林和氯吡格雷二联抗血小板聚集

专家介绍

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四川大学华西医院硕士研究生导师

中国女医师协会糖尿病专业委员会委员

中华医学会糖尿病学分会青年委员

中华医学会糖尿病学分会糖尿病足与周围血管病学组委员

西部精神医学协会内分泌暨糖尿病专委会委员

四川省老年医学学会内分泌暨糖尿病专委会常委

四川省医学会循证医学专委会委员

西部精神医学协会内分泌暨糖尿病专委会糖尿病周围血管病变暨足病学组组长

四川省医学会内分泌暨糖尿病专委会糖尿病周围血管病变暨足病学组组长

明日预告：糖尿病足感染抗生素方案的选择

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注：本文来源于中国医学论坛报“领航计划”项目专题，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。

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