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治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的新药和非抗菌药物疗法

2021-12-04作者：论坛报木易资讯

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新型抗菌药物

Cefiderocol （S-649266）是一种新的铁载体头孢类抗菌药物，通过外膜主动运输到细胞周质间隙抑制细胞壁合成。Cefiderocol对各种β-内酰胺酶更稳定，包括A、B、C和D类碳青霉烯酶。有研究显示，OXA-23等多种碳青霉烯酶对Cefiderocol的催化作用比美罗培南低260倍。

ETX2514是一种重氮杂二环辛酮β-内酰胺酶抑制剂，具有广谱的抗菌活性，包括大量的D类酶，并提高了对A类和C类β-内酰胺酶的抑制活性。与β-内酰胺类具有相同的靶点，可通过与青霉素结合蛋白结合而起作用。研究显示，ETX2514与哌拉西林、美罗培南或舒巴坦联合使用，可以完全恢复β-内酰胺类对表达A、C、D类β-内酰胺酶的AB的活性，其中舒巴坦-ETX2514是对抗AB最有效的组合，ETX2514可将舒巴坦的MIC降低6倍。

Zidebactam和WCK 5153是两种新型的双环酰肼β-内酰胺类抗菌药物，它们对G-杆菌的青霉素结合蛋白2具有很强的亲和力，克服了多种β-内酰胺类耐药机制。对β-内酰胺类抗AB活性具有强效增强作用。

Arylomycins是一类新型大环脂肽类抗菌药物，将其进行化学优化而获得的G0775对G-菌具有强大抗菌活性，通过抑制细菌Ⅰ型信号肽酶（一种新的抗菌药物作用位点）。

三、非抗菌药物疗法

1. 粪便微生物群移植（fecal microbiota transplant，FMT）：许多ICU患者肠道都定植有CRAB，特别是之前接触过碳青霉烯类药物的患者。FMT是将经过筛选的健康供体粪便送入患者的胃肠道，通过灌肠或结肠镜进入结肠，或通过鼻空肠管或吞下的胶囊进入小肠。FMT已被证明对治疗艰难梭菌感染非常有效。

2. 益生菌：益生菌是一种有生命的微生物，可寄生或短期定植在宿主胃肠道中，可通过改善营养吸收、增强宿主先天免疫功能和减少潜在致病菌的相对丰度而对健康有益。乳酸菌、双歧杆菌、链球菌、酵母菌、芽孢杆菌和肠球菌是最常见的益生菌。最近的研究显示，益生菌可降低呼吸道感染症状的风险或持续时间，然而其机制尚不清楚。

3. 疫苗：对CRAB易感的患者（如免疫功能低下的患者或ICU患者），针对CRAB等MDR菌的疫苗接种具有减少抗菌药物使用以及产生群体免疫力的优点。已经发现几种潜在的AB抗原，包括外膜囊泡、外膜蛋白A 、自转运体、生物膜相关蛋白、K1荚膜多糖等。

4. 噬菌体：噬菌体是一种通过侵入并裂解细胞而杀死细菌的病毒，但不会伤害人体细胞。噬菌体针对不同的细菌，与细菌细胞壁上的受体结合，有别于抗菌药物，噬菌体不会不加区分地杀死正常的定植菌，导致菌群失调。

5. 单克隆抗体：与抗菌药物相比，抗菌抗体不影响人体正常定植菌，不易导致菌群失调，不太可能促进细菌耐药，而且可以一次性注射。单克隆抗体也可以与抗菌药物同时使用，减少抗菌药物使用以及相关不良反应。Goel和Kapil报道了针对AB铁外膜蛋白的单克隆抗体，其杀菌作用是通过阻断铁载体介导的铁吸收来实现的。

总之，多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎（MDRAB肺炎）对临床医生是一大挑战，往往结局较差。临床医生在选择目标治疗方案时，尽可能结合抗菌药物MIC值和PK/PD数据，选择个体化精准化治疗方案，优化给药剂量和方法，达到杀菌效应最大化，药物毒副作用最小化。由于细菌耐药性越来越严峻，迫切需要新的抗菌药物进入临床，本文介绍了一些最有希望的新型抗菌药物，仍然需要大量的随机对照试验验证其有效性。非抗菌药物疗法是值得期待的，尽管潜力巨大，但这些药物要广泛应用于临床，还有很长的路要走。

本文节选自《多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎治疗进展(2021)》

引用本文:孙康, 潘蕾, 金发光. 多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎治疗进展 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(6) : 582-587. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20201013-01034.

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