邱萌教授：2019年，REGONIVO研究显示，瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗组的ORR达到33%；2021年ASCO大会上，一项多中心真实世界研究显示，这种瑞戈非尼联合IO的治疗模式可以显著延长患者OS。瑞戈非尼药物累积了最多样本例数的前瞻性研究数据，包括独立评审的北美REGONIVO研究等，虽然研究设计严格，最终ORR不高，但OS接近12个月，与既往三线TKI单药治疗研究比较仍有明显延长。因此，对瑞戈非尼联合PD -1单抗治疗未来转化为OS获益也充满了信心，希望有与标准三线治疗的前瞻性对照研究，经过高级别证据的充分证明后，瑞戈非尼联合免疫治疗的模式才有望写进指南，成为标准治疗方式。

袁 瑛 教授

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科主任

肿瘤学博士，主任医师，博士生导师

教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任

《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委

中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长

中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常委

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常委

中国临床肿瘤协会（CSCO）理事

CSCO结直肠癌专家委员会副主任委员

CSCO胃癌专家委员会 常委

CSCO胰腺癌专家委员会委员

中国医师协会结直肠肿瘤遗传专委会主任委员

浙江省医学会肿瘤分会副主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员兼青委会主任委员

发表文章200+篇，SCI论文100+篇；2018年云南省科技进步一等奖（排名第三）；2016年第一届中国肿瘤青年科学家奖；2011年浙江省青年科技奖；2005年国家科技进步二等奖（排名第四）；2003年浙江省科技进步一等奖（排名第一）；1997年美国南加州结直肠外科医生协会奖。2004年入选省“151”人才工程（第二梯队）

袁瑛教授：《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》于2017年正式问世，每年根据国内外循证医学临床研究的进展、药物可及性、医保政策变化作出相应更新。2021版指南更新主要涉及以下3大方面：首先是人群筛查，在经济相对发达地区对50-74岁人群直接推荐结肠镜筛查（一级推荐），在三级推荐中新增了粪便DNA检测和CT结肠成像。其次是内科药物治疗。（1）转化治疗，针对RAS/BRAF野生型需要快速缩瘤的患者推荐三药化疗联合西妥昔单抗治疗（三级推荐）。（2）根据药物可及性和患者个体化基因检测结果调整晚期患者治疗方案。例如在姑息治疗中，无论一线、二线还是后线，都推荐微卫星高度不稳定（MSI-H）患者选择免疫治疗，姑息一线优选帕博利珠单抗，姑息二线和后线治疗不界定PD-1的具体类型。第三，在局部进展期直肠癌新辅助放化疗中，对于低位直肠癌保肛存在技术困难及局部分期偏晚复发风险高的患者，增加了基于中国自己的研究的伊立替康同步放化疗的强化方案和RAPIDO模式的推荐。这一系列的更新反映出我国CRC领域紧跟国际前沿、根据中国患者特点，具有中国特色，希望每年指南更新可以进一步推动我国CRC诊疗水平的提高，惠及更多患者。

袁瑛教授：MSI/MMR检测方法主要有3种。第1种为免疫组化法，检测4个错配修复蛋白的表达，任何一个蛋白存在表达缺失都被定义为dMMR。这个免疫组化在医院病理科均可实施。第2种为一代测序法，检测基因组中若干个微卫星位点，若5个位点中有2个不稳定则称为MSI-H，该方法也是目前公认的金标准检测，不仅价格低廉，而且实施度高。第3种为二代测序法（NGS），但建议采用有一定资质的公司和检测平台进行。由于病理科对dMMR的判读结果可能不完全一致，导致免疫组化法和一代测序法所得出的结果吻合度波动于50%-90%之间。二代测序法与一代测序法的吻合度高达90%以上。个人的临床实践中，需要一代或二代测序结果验证后方能推荐患者使用PD-1单抗治疗。