非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是所有种族的儿童和成人慢性肝病最常见的原因。NAFLD常见于有代谢异常的个体，例如肥胖和胰岛素抵抗，这些又和肌肉减少症密切相关。肌肉减少症被定义为肌肉质量的降低及肌肉功能的受损，它与NAFLD及其不良预后有关。随着世界老年人口和肥胖症患病率继续以前所未有的速度增长，NAFLD和肌肉减少症预计也会增加。目前NAFLD尚无批准的药物治疗方法，因此必须更好地了解NAFLD的病理生理机制以引导治疗选择。目前的研究为肌肉减少症性肥胖症的发生机制提供了新的见解，但至今国际上就肌肉减少性肥胖的诊断标准尚无共识意见。

本文重点探讨肌肉减少症/肥胖与NAFLD之间的病理生理机制以及治疗对策。

胰岛素抵抗：少肌症性肥胖和NAFLD与胰岛素抵抗呈正相关。在肥胖状态下，炎性细胞因子导致的胰岛素信号传导受损会增加血浆游离脂肪酸水平，并导致脂质在肝脏和肌肉中积聚。除了过量的脂肪酸外，肝脏胰岛素抵抗还会加速肝新生脂肪生成并抑制肝脏β-氧化，从而导致NAFLD。有毒脂质（如二酰基甘油和神经酰胺）的积聚同样会加剧肝脏胰岛素抵抗。肌肉是葡萄糖摄取的主要器官，所以肌肉减少症可促进胰岛素抵抗。胰岛素抵抗可能会影响蛋白质代谢和肌肉再生。一项研究表明少肌症性肥胖伴肌肉脂肪变性的大鼠的线粒体功能受损且肌肉蛋白质合成中断。研究表明，胰岛素抵抗可能是少肌症性肥胖和NAFLD之间的潜在机制。

生长激素：生长激素及其功能蛋白胰岛素样生长因子1（IGF-1）与肌肉减少症、肥胖和NAFLD相关。肥胖的受试者生长激素功能下降。此外，在NAFLD中观察到的生长激素/ IGF-1水平降低与少肌症性肥胖有关。对小鼠NAFLD模型的研究显示：可反映肌肉减少症的肌球蛋白重链水平降低、肌肉力量下降、血清IGF-1水平降低和肝脏新生脂肪合成增加。此外，在啮齿类动物模型中用IGF-1治疗可改善肝脏脂肪变性和肌肉减少症。尽管有这些证据，但还缺乏人类中关于生长激素对肌肉减少症和NAFLD影响的数据。

慢性炎症：慢性低度炎症可能是肌肉减少症、肥胖和NAFLD之间的纽带。已知细胞因子如TNF-α、IL-6和C-反应蛋白（CRP）可在慢性疾病中介导炎症反应，并且随着年龄的增长而增加。在患有肌肉减少症的肥胖绝经后妇女中，IL-6水平显著升高，而在少肌症性肥胖的男性中，CRP的水平升高。此外，在肌肉卫星细胞的死后培养中，TNF-α通过干扰肌肉和炎症介质基因的表达而破坏肌肉再生。这些细胞因子也参与了NAFLD的发展。肝细胞损伤和氧化应激增加与活化的Kupffer细胞释放的TNF-α和IL-6有关。此外，NAFLD中肠道微生物失调也会导致免疫T细胞减少和促炎性标志物（如TNF-α、IL-6和干扰素-γ（IFN-γ））的增加。为了更好地了解这些情况，需要进一步研究肌肉减少症和NAFLD患者中的慢性炎症。

细胞因子：从肌肉、脂肪组织和肝脏释放的细胞因子可能与疾病相关。虹膜蛋白是一种肌动蛋白，对瘦重减少、白色脂肪组织贮积和肝脏脂肪变性具有保护作用。在肌肉减少症、NAFLD和胰岛素抵抗中血清虹膜蛋白水平较低。虹膜蛋白也与高密度脂蛋白胆固醇水平呈正相关。脂联素和瘦素等脂肪因子可能参与了这一潜在机制。脂联素有助于改善肌肉的线粒体功能，改善脂肪组织中的胰岛素信号传导，并增强肝脏的β-氧化作用。研究显示在NAFLD、肌肉减少症和肥胖患者中循环脂联素水平降低。相反，少肌症性肥胖和NAFLD患者的血清瘦素水升高，这可能表明存在激素抵抗状态。最后，在NAFLD中，因为肝脏因子胎球蛋白-A能介导胰岛素抵抗和炎症，它已被证明与肝脏糖异生和脂肪生成相关。肌肉减少症和肥胖患者的胎球蛋白-A水平也增加，其潜在机制是胰岛素抵抗。进一步研究细胞因子可能有助于疾病检测和治疗方案的选择。

生活方式干预对肌肉减少症和NAFLD的影响：据报道，生活方式干预（包括体育活动和饮食）对肌肉减少症和非酒精性脂肪肝病患者有益。久坐不动的生活方式会导致随年龄增长发生的肌肉质量下降和脂肪贮积增加。在老年男性中，每天至少30分钟的中至高强度运动可以降低肌肉减少症性肥胖的风险。因此，运动对增加肌肉质量和修复肌肉损伤至关重要。运动干预不仅可改善肌肉质量和BMI，而且也改善了循环指标如瘦素、脂联素、IL-6和TNF-α以及胰岛素抵抗。在不同类型的运动中，抗阻运动在改善少肌症性肥胖患者的握力和膝伸肌力量方面优于有氧运动。此外，在肌肉减少症性肥胖的女性中，运动与热量限制相结合可以减少脂肪量，同时稳定肌肉质量。据报道，膳食中补充蛋白质可以减轻肌肉减少症，因为它是肌肉蛋白质合成的基础。富含亮氨酸的乳清蛋白和维生素D也能改善老年人的肌肉质量和腿部肌肉力量。其他补充剂如多不饱和脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）在炎症和脂毒性的情况下对啮齿动物骨骼肌细胞再生有好处。在一项对有少肌症性性肥胖的老年人进行的荟萃分析中，在至少6周的干预后，运动组和结合膳食蛋白质补充的运动组的四肢骨骼肌质量、握力、步速和脂肪质量均有显著改善。但是，仍然缺乏足够的数据来比较不同的运动和饮食方案。就NAFLD而言，运动减肥和饮食调整也有助于改善NAFLD。一项针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的研究显示，NASH患者通过低脂低热量饮食和每周步行200分钟来改变生活方式，根据体重减轻的程度，NASH是有所改善的。在体重减轻超过10%的组中，纤维化和NAFLD活动评分显著改善。为此，在目前的临床实践中，建议对肌肉减少症和NAFLD患者进行以运动和饮食调整为重点的生活方式干预治疗。然而，那些难以执行或维持这些生活方式的患者可以从药物治疗中获益。

总之，随着世界老年人口和肥胖的患病率继续以前所未有的速度增长，NAFLD和肌肉减少症预计会增加。尽管肌肉减少症和NAFLD有一些共同的病理生理机制，如胰岛素抵抗、细胞因子和慢性炎症，但目前的文献表明，肌肉减少症与NAFLD和NAFLD纤维化的风险增加相关，而与共同的危险因素无关。在了解了少肌症、NAFLD和纤维化之间的密切关系后，抗阻运动可作为肌肉减少症和NAFLD患者的治疗重要策略。