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儿童慢粒患者有机会停用TKI吗？

2023-07-28作者：医学论坛报秋宇资讯

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酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗儿童慢性髓性白血病（CML）效果显著，目前CML儿童5年总生存率可达97%，预期寿命与正常人群相近。

虽然大多数CML儿童对TKI治疗耐受性良好，但长期甚至终身服用可影响患儿生活质量。另外，由于儿童生长发育的特殊性，在关键阶段用药可能会影响到骨骼生长、生育能力等。

因此，尝试TKI停药即无治疗缓解（TFR）对CML儿童来说具有举足轻重的作用。但与成人CML相比，儿童CML疾病侵袭性更强，该临床特点使得CML儿童TKI停药成功率较成人低，不建议CML患儿盲目停药。

北京大学人民医院江倩教授团队结合成人TKI停药的研究结果对CML儿童的TKI停药进行了综述，现分享要点给读者。

CML儿童TFR成功率低

CML儿童的停药临床研究少，且成功率低。日本儿童白血病/淋巴瘤研究小组（JPLSG）研究的22例CML儿童在停药12个月时TFR成功率50%。STOP IMAPED研究人员对14例CML儿童进行停药观察，仅有4例在中位时间28个月时仍处于深度分子学缓解（DMR）。

儿童CML国际注册中心研究的18例CML儿童，在停药后6、12、36个月TFR成功率分别为61%、56%和56%。法国和德国儿童CML登记处研究的6例CML儿童，在停药后的2～6个月内，6例BCR-ABL转录水平明显升高，5例丧失主要分子学反应（MMR），另1例失去DMR保留MMR。

通过以上为数不多的研究，可以看出虽然CML儿童存在TFR成功的可能性，但总体上成功率较低，因此，儿童CML停药需谨慎，不应轻易尝试停止TKI治疗。

儿童CML的TKI停药筛选

儿童CML疾病侵袭性强，TFR成功率低于成人，因此，CML儿童的停药治疗需要谨慎进行。若进行TKI停药临床试验中，停药条件可以参考更为严格的MDACC停药标准：BCR-ABL1转录本为e13a2或e14a2、初诊时处于慢性期（CP）、一线TKI治疗达最佳反应、持续TKI使用时间＞6～8年、DMR持续时间＞3年，并且能够在停药的前12个月内每6～8周、第2年内每2～3个月、2年之后每4～6个月进行分子学监测。

儿童CML成功实现TFR的影响因素

在成人CML中，停药前分子学反应的深度和持续时间、Sokal评分是影响TFR成功的主要因素，并且认为男性、高龄、TKI治疗的快速反应和e14a2转录本类型的表达也是停药后复发的低风险因素。在儿童CML停药研究中，JPLSG认为停药前伊马替尼血浆浓度越高，停药后复发风险越高。

Millot等研究认为年龄、性别、Sokal和ELTS评分、伊马替尼治疗时间和停药前DMR持续时间对CML儿童的TFR无影响。

儿童CML的分子学复发及重启TKI治疗

儿童CML停药后复发多发生于早期即3～6个月内，分子学复发后重启TKI治疗后也可再次获得缓解，但目前的儿童CML是在严格条件限制下的TKI停药，分子学复发的比例仍较高。

因此对于儿童CML的TKI停药一定要谨慎对待，对于已经符合停药条件并尝试停药者，一定要密切监测分子学水平，在出现分子学复发后，立即重启TKI治疗。

总结

TFR 已经成为儿童CML治疗研究的新目标，但目前儿童的TKI停药成功率低，只有小部分儿童获得持续的TFR，因此，在儿童CML的诊疗中，不能盲目地将TKI停药作为治疗目标，在没有更多循证医学证据的情况下，TKI停药不宜在儿童CML中推广，即使进行TKI停药临床试验，也需要谨慎确定停药目标人群、严格把握停药时机、及时准确的监测停药分子学反应。

来源：髓遇而安