免疫治疗是一种通过释放机体免疫力，让身体发挥原本正常抗癌作用的方式。简单来说，就是癌细胞用PD-L1这种蛋白将自己伪装成正常细胞，从而逃避免疫系统的攻击，而免疫治疗能去除这种伪装，让免疫细胞查杀癌细胞。

然而，并不是所有的癌细胞都带有PD-L1蛋白的，通过免疫组化检测，我们会发现，PD-L1可能＜1%，或介于1%~49%之间，抑或≥50%，这说明，不同患者体内，免疫药物的作用靶点数量有很大的不同。通常，PD-L1越多，免疫治疗越容易起效，反之越少则越容易没有反应。

但别忘了，PD-L1这种蛋白在正常细胞中也是存在的！那么，正常细胞就也有可能成为免疫药物的作用位点，进而受到来自免疫系统的攻击。而这种“乌龙”，就会产生免疫治疗相关不良反应（irAE），就是免疫药物的副作用。

有人说：免疫治疗副作用大，别轻易尝试；有人却说：免疫治疗副作用大才证明有效果！那么，对于PD-1/L1抗体带来的副作用（irAE），和疗效之间到底存在怎样的联系呢？

科研人员也产生了同样的疑问，所以，他们在全球范围内进行了一项针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受免疫治疗后，产生副作用和获得疗效之间的关系的研究。

2020年10月，该研究发表在《美国医学会杂志》肿瘤学杂志上。通过回顾来自全球5个医疗机构的623例Ⅲ/IV期非小细胞肺癌患者的临床数据，探究不良事件（irAE）和生存率（OS）以及无进展生存期（PFS）之间的联系。

这项研究纳入了接受PD-1/L1单药或联合治疗的非小细胞肺癌患者，其中，有24%的患者出现了一种副作用，9.3%出现了至少两种副作用。

►仅出现一种副作用的患者，最常见的是：肺炎（12%）、甲状腺炎（10%）和皮炎（9%）；

►出现两种副作用的患者，最常见的是：甲状腺炎（38%）+皮炎（22%）；

►出现两种以上副作用的患者，最常见的是：肺炎性甲状腺炎（14%）、肝炎性甲状腺炎（10%）、皮炎性肺炎（10%）和皮炎性甲状腺炎（8%）。

统计结果发现，未出现irAE的患者、出现一种irAE、出现两种irAE的患者，中位无进展生存时间（mPFS）分别为2.8个月、5.1个月、10.9个月；并且，出现一种或两种irAE的患者，相比未出现irAE的患者，疾病进展风险分别降低32%、61%。这表明，多器官发生irAE更能预示着免疫治疗正在起效。

未出现irAE的患者、出现一种irAE、出现两种irAE的患者，中位生存期（mOS）分别为8.7个月、12.3个月、21.8个月；并且，出现一种或两种irAE的患者，相比未出现irAE的患者，死亡风险分别降低14%、43%。这说明，更高的免疫治疗副作用发生风险似乎带来了更大的生存益处。

此外，出现0个、1个、2个irAE的患者中，ECOG PS评分为0-1（体力完全正常或能进行较轻劳动者）的比例分别为：82%、86%、95%。这说明，出现2个irAE症状的患者，比未出现/出现1个irAE患者的体力相对更好。

对于为什么不同患者在免疫治疗过程中会出现不同的数量的irAE类型，研究人员也进行了统计分析。他们发现，免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1单抗使用的时间持续越久，发生多系统irAE的风险就更大。

读到这里我们会发现，免疫治疗几乎总会带来副作用，同时又能体现出免疫治疗正在起效。出现副作用比没有副作用能预示更好的治疗结果，而多种副作用比一种副作用预示更具优势的生存获益。

并且，更长时间的免疫治疗会有更大的风险引起多种副作用，但同时也要注意副作用的不可预测性，有些副作用通过对症治疗即可控制，但有些可能需要经过长时间的治疗，甚至是致命的。这也要求我们的医生必须时刻警惕高风险irAE的症状，及时治疗，评估风险，争取在疗效和副作用的“刀尖”上，走的游刃有余。