特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）均与较高死亡风险相关^[1]。其中，PPF可发生于多种间质性肺疾病（ILD），自身免疫性ILD是其中重要组成部分^[2]。2026年中华医学会呼吸病学年会（CTS 2026）期间，多项那米司特相关数据在大会呈现，围绕那米司特治疗IPF及PPF患者的生存获益，同时探究其在自身免疫性ILD相关PPF人群中的安全性与耐受性，并重点评估那米司特与免疫调节剂联合应用时的安全风险。本文将结合上述数据，对其结果及意义进行梳理。

本次大会呈现的一项FIBRONEER试验汇总分析，基于FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD两项试验的完整随访数据，进一步评估了那米司特对IPF及PPF患者死亡率的影响。分析共纳入2353例患者。试验药物平均暴露时长为15.0个月，平均观察周期为16.7个月^[1]。

主要分析显示，与安慰剂组相比，那米司特18 mg bid可降低43%的死亡风险（HR=0.57，95% CI：0.41～0.78，P<0.001），9 mg bid可降低33%的死亡风险（HR=0.67，95% CI：0.49～0.90，P=0.009）^[1]。

除主要分析外，本研究还通过多重敏感性分析评估了结果的稳健性。敏感性分析显示，仅将治疗方案作为协变量时，那米司特18 mg bid组死亡风险降低44%；在治疗方案作为主要协变量的基础上增加性别和身高后，死亡风险降低42%，结果均与主要分析一致^[1]。

图1 至死亡发生时间终点的敏感性分析

补充分析同样显示了较为一致的结果。那米司特18 mg bid治疗期间及停药后7天、30天、60天和90天内，死亡风险分别降低61%、52%、53%和50%；排除启动尼达尼布或吡非尼酮治疗后发生的死亡事件后，死亡风险降低41%。以肺移植或死亡作为终点时，18 mg bid组风险降低39%；在呼吸相关死亡分析中，死亡风险降低49%^[1]。

图2 补充分析至死亡发生时间和至呼吸相关死亡发生时间

临界点分析进一步评估了生存状态数据缺失的影响。结果提示生命状态数据缺失对主要结果产生显著影响的可能性极低^[1]。

图3 至死亡发生时间终点的临界点分析

此外，尽管9 mg bid与18 mg bid剂量对FVC下降的作用相近，但暴露-效应分析显示，更高的那米司特暴露量与更低的死亡风险相关：那米司特18 mg bid的中位稳态谷浓度（Cmin,ss）为173 nM，在该暴露水平下，较安慰剂组降低死亡风险39%（HR=0.61，95% CI：0.44～0.77），那米司特9 mg bid的中位Cmin,ss为86.1 nM，较安慰剂组降低死亡风险24%（HR=0.76，95% CI：0.61～0.87）。上述结果提示，那米司特对死亡风险的改善可能并非完全由其肺功能效应介导^[1]。

图4 暴露-效应分析

综合各项分析结果，那米司特可降低IPF及PPF患者死亡风险，且结果具有较好的稳健性。此外，暴露-效应分析进一步显示，更高的那米司特暴露量与更低死亡风险相关，支持使用那米司特18 mg bid治疗改善IPF及PPF患者生存。

大会呈现的另一项研究基于FIBRONEER-ILD试验数据，采用参数模型评估了那米司特18 mg bid对PPF患者长期生存的影响^[3]。这一结果与ATS 2026公布的基于FIBRONEER-IPF试验数据，采用参数模型评估那米司特18mg bid治疗IPF患者的长期生存获益结果类似^[4]。

研究基于最终数据库锁定的生存数据共拟合7种参数模型，结合模型拟合统计量和临床合理性，最终选择Weibull模型，分别模拟未接受及接受背景尼达尼布治疗患者30年的生存趋势并估算中位生存期。分析假设那米司特18 mg bid对生存的效应及治疗中止发生率与试验期间保持一致^[3]。

结果显示，在无背景尼达尼布治疗人群中，对照组预计中位生存期为3.9年（Q1，Q3：2.9，4.9年），那米司特18 mg bid组为7.2年（4.6，11.2年），模型预计中位生存期延长3.3年，提升至1.8倍^[3]。

图5 基于Weibull分布模型估算的生存曲线（无背景尼达尼布治疗）

在接受背景尼达尼布治疗的人群中，尼达尼布组预计中位生存期为3.4年（2.3，4.3年），那米司特18 mg bid联合尼达尼布组为4.4年（2.8，6.2年），模型预计中位生存期延长1.0年，提升至1.3倍^[3]。

图6 基于Weibull分布模型估算的生存曲线（背景尼达尼布治疗）

上述模型分析进一步支持那米司特18 mg bid为PPF患者带来生存获益，并从长期维度补充了其生存价值证据；随着FIBRONEER-ON及真实世界研究数据积累，其长期生存效应将获得进一步证据支持。

大会还呈现了一项FIBRONEER-ILD亚组分析，探究了那米司特在自身免疫性ILD合并PPF患者中的安全性和耐受性。

FIBRONEER-ILD试验中，自身免疫性ILD患者占27.6%（n=325），其中安慰剂组、那米司特9 mg bid组和18 mg bid组分别为100例、112例和113例，试验药物平均暴露时长为15.8个月。此分析评估了截至最终数据库锁定时总体人群及自身免疫性ILD亚组患者中的不良事件，并进一步依据基线免疫调节药物和尼达尼布使用情况对自身免疫性ILD患者进行分层分析^[5]。

在FIBRONEER-ILD总体人群中：按基线尼达尼布使用情况分析：未使用尼达尼布患者中，安慰剂组、那米司特9 mg bid组和18 mg bid组导致治疗中止的不良事件发生率分别为12.2%、11.4%和10.0%；使用尼达尼布患者中，相应发生率分别为12.9%、12.7%、15.2%^[5]。

在自身免疫性ILD患者中，安全性和耐受性与总体试验人群结果一致：按基线免疫调节药物使用情况分析，在未使用免疫调节药物的患者中，安慰剂组、那米司特9 mg bid组和18 mg bid组腹泻发生率分别为20.9%、24.5%和25.9%，导致治疗中止的不良事件发生率分别为14.0%、6.1%和11.1%；在使用免疫调节药物的患者中，腹泻发生率分别为26.3%、31.7%和35.6%，导致治疗中止的不良事件发生率分别为12.3%、9.5%、10.2%^[5]。

图7 按基线免疫调节药物使用情况分层的自身免疫性ILD患者中导致停药的不良事件与严重不良事件

按基线尼达尼布使用情况分析，在未使用尼达尼布的患者中，安慰剂组、那米司特9 mg bid组和18 mg bid组腹泻发生率分别为19.7%、19.2%和22.9%，导致治疗中止的不良事件发生率分别为12.7%、6.8%和8.6%；在使用尼达尼布的患者中，腹泻发生率分别为34.5%、46.2%和44.2%，导致治疗中止的不良事件相应发生率分别为13.8%、10.3%和14.0%^[5]。

图8 按基线尼达尼布使用情况分层的自身免疫性ILD患者中导致停药的不良事件与严重不良事件

上述安全性分析显示，在FIBRONEER-ILD试验中，无论是否使用免疫调节剂或尼达尼布，那米司特治疗组的自身免疫性疾病相关PPF患者均表现出良好的安全性和耐受性，与总体试验人群结果一致，支持那米司特用于治疗PPF，包括自身免疫性疾病相关PPF患者^[5]。