我国前列腺癌患者初诊时多为中晚期，总体预后更差，生存率亟待提高。除此之外，患者维持生活质量的需求也在不断高，减少药物不良事件的影响是患者和医生的共同目标。探索创新治疗模式至关重要。本期我们再次邀请到姚旭东教授接受采访，为我们带来前列腺癌诊疗研究热点探讨。以下本次访谈精要：

mHSPC治疗趋势

随着生活水平的提升和人口老龄化趋势日益严重，前列腺癌的发病率逐年攀升。但值得欣慰的是，近20年来，前列腺癌的治疗已经取得了显著的进步，这主要归功于药物和临床检测手段的发展。目前，对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗有三大趋势。

首先，主要体现在将治疗手段前移，过去我们认为的二线治疗也要放到前线治疗。过去化疗是在其他方法无效时才会采取的手段，但是现在的观念是在病人状况较好的时候，就直接进行一些新型的内分泌治疗和化疗。这样做有助于改善患者的长期生存状况，包括肿瘤的控制和生活质量的提高。一些新型的抗雄激素治疗的药物，如阿比特龙、达罗他胺、阿帕他胺和恩杂鲁胺等，正在逐渐从去势抵抗性前列腺癌（CRPC）应用在mHSPC的患者。

其次，检测手段的进步也是一个重要的趋势。以前，我们只能通过CT、磁共振，甚至是骨扫描来判断是否发生转移，而现在有专门针对前列腺癌的PSMA PET-CT，它可以帮助我们发现微小的前列腺癌转移灶，让医生可以针对这些微小的转移灶进行更精准的治疗。

第三个趋势是基因检测在前列腺癌方面的运用。我们发现我国前列腺癌的患者中，大概有15~20%是有明显的基因突变的。包括BRCA1，BRCA2，ATM等，如果发现有这些基因突变的话，可以选择相应的药物治疗，如奥拉帕利。

需要提高对PSA的重视度

转移前列腺癌PSA升高提示疾病进展风险增加，PSA深度下降可显著延缓疾病进展，改善患者生存。PCWG3推荐更低的PSA阈值用于诊断去势抵抗，目前阈值已降至1ng，这有助于临床中更早启动治疗，未来PSA阈值或将进一步降低。目前一代ARi仍为非转移前列腺癌主要治疗药物，但无法满足治疗需求。一代ARi比卡鲁胺AR信号通路抑制不充分，易从AR抑制剂转变为激动剂，反而加速疾病进展。新型ARi达罗他胺具有独特分子结构，兼顾疗效和安全性。达罗他胺AR受体结合力是其他ARi的8~9倍，能够更强抑制肿瘤细胞增殖。ARAMIS研究中，达罗他胺仍显著降低比卡鲁胺经治患者死亡风险达31%。中国数据也验证达罗他胺能够深降PSA水平，降幅达99.8%。达罗他胺的安全性也十分出色，不良事件发生率与安慰剂相当，是非转移前列腺癌治疗的升级优选。

在临床实践中，结合国内外研究和个人经验，优先应用疗效更好、安全性更佳的药物、重点采取多药联合治疗方案更有利于患者获益。因此对于mHSPC的治疗，相比于单纯的雄激素剥夺疗法（ADT）疗法，采用ADT联合内分泌治疗更具优势。随着新型雄激素受体拮抗剂（ARi）的问世，治疗药物选择进一步丰富。值得一提的是， ARi达罗他胺兼顾疗效与安全性，其在既往获批前列腺癌非转移阶段适应证后，于近期再次获批mHSPC适应证，进一步扩大其获益人群。

2023年3月，基于ARASENS研究的结果，达罗他胺获批了mHSPC的适应证。达罗他胺组的患者疗效获益显著，安全性更高。这与我们临床实践的经验不谋而合，阿比特龙联合强的松治疗容易引起血糖波动；这些都是临床中遇见过的病例。因此我们对病情较重、基础情况较差的患者，更推荐使用达罗他胺。

MDT模式下的镭-223

多学科诊疗（MDT）可实现“医患双赢”，是恶性肿瘤、有效的诊治方式。肿瘤骨转移以前列腺癌骨转移最为常见，骨转移影响患者生存和生活，需要多学科团队的共同协作。骨保护剂仅改变骨微环境，能够降低骨相关事件风险，但无法阻止疾病进展，患者并无生存获益。放疗对于骨转移患者的疗效尚存在争议，体外放疗患者1年后超过80%会发生远处复发，且会降低患者的生活质量。镭-223是唯一有生存获益的精准骨靶向治疗。多项研究证实，镭-223是具有生存获益的精准骨靶向治疗，尽早使用镭-223能更好地改善患者的生存，治疗骨转移瘤的OS高达15~17个月。

新型内分泌药物和放射性核素领域已成为药物研发的热点，创新药物正在临床研究和真实世界中不断积累着循证医学证据，未来将在国内外指南中占据更为重要的一席之地。总之，在前列腺癌非转移阶段，规范的PSA监测能够帮助医生更早地发现疾病进展，早期启动有效治疗可以有效控制PSA，延缓疾病转移。此外，针对前列腺癌骨转移的治疗，骨保护剂、放疗仍是常用的治疗手段，但生存获益尚存在争议；新型α核素被证实有效改善患者的生存预后，希望随着药物可及性的进一步提高，新型药物可造福更多患者

随着越来越多的药物面世，医生手上的武器越来越多，患者越有可能从中获益。但是我们的目标不仅仅是提高疗效，更要积极减少副作用，改善患者的生活质量，做好前列腺癌患者的全程管理。