有一种肿瘤，可谓是肿瘤界备受瞩目的“影帝”,它的症状五花八门，从皮疹、胃癌到肺癌...无一不是它所扮演过的“角色”,它就是已跻身我国恶性肿瘤前十名的淋巴瘤。ENKTL是一种高度侵袭性的T细胞淋巴瘤亚型，在中国的发病率相对较高，如不及时干预, 总生存期（OS）只有数月, 所以早期治疗十分必要。

既往认为放疗和化疗是ENKTL的主要治疗手段, 但单纯放疗对于视野之外的隐匿性病变无效, 易引起远处淋巴瘤的复发^[1]。近年来，随着对ENKTL发病机制深入研究，以门冬酰胺酶为基础的化疗成为ENKTL标准治疗方案。此后，通过局部放疗、同步放化疗和三明治疗法等治疗策略，Ⅰ、Ⅱ期肿瘤疗效得到改善，但无论何种放化疗联合方式，患者的5年OS率通常只在60-70%左右^[2]，并且对L-天冬酰胺酶为基础的多药化疗反应不佳的患者的OS显著降低，ENKTL总体预后仍有待提高。

此前，PD-1抑制剂在ENKTL中的疗效已得到证实，而放疗可增强PD-1抑制剂的抗肿瘤作用。基于此，放疗联合特瑞普利单抗治疗化疗反应不佳的Ⅰ/Ⅱ期ENKTL的Ⅱ期临床研究应运而生，这一中国方案的亮相为ENKTL的联合治疗策略提供了新的探索方向！

该研究是一项前瞻性、单臂、多中心、Ⅱ期临床研究，旨在探索特瑞普利单抗联合化疗治疗化疗反应不佳的Ⅰ/Ⅱ期ENKTL患者的安全性和有效性。该研究计划纳入41例患者，入组标准为：年龄14-75岁,病理和组织学证实为Ⅰ/Ⅱ期ENKTL且美国东部肿瘤协作组体能状态评分0-2分。其主要研究终点为放疗后3个月的完全缓解（CR）率，关键次要研究终点包括2年无进展生存（PFS）率和2年OS率以及安全性。

从2019年2月至今，22例患者在放疗后至少接受了一次疗效评估，客观缓解率（ORR）达到90.9%，其中达到CR的患者有17例（77.3%）,达到部分缓解（PR）的患者有3例（13.6%）,有8例对既往化疗有反应的患者在放疗结束后继续进行2个周期的化疗，其他患者接受特瑞普利单抗单药的治疗。生存获益方面，中位随访时间为23个月，尚未达到中位PFS和中位OS，但2年PFS率和OS率分别为81.6%和95.0%。虽然无相关头对头研究，但仅从数据而言，相较于既往阿维鲁单抗^[3]、舒格利单抗^[4]及等PD-L1抑制剂，特瑞普利单抗和信迪利单抗^[5]代表的PD-1抑制剂从ORR、CR等方面带给患者的临床获益着实令人惊喜。

图一：特瑞普利单抗联合化疗的PFS及OS率

图二：阿维鲁单抗、舒格利单抗、信迪利单抗疗效数据

更加振奋人心的是，在安全性方面，该研究的不良反应发生率低，并未观察到额外的毒性，也并未出现因治疗相关不良反应而导致停药的情况。而PD-1抑制剂、抗血管生成小分子靶向药物和培门冬酶联合放疗治疗Ⅰ/Ⅱ期ENKTL的前瞻性研究^[6]，虽然也取得不错的ORR（87.8%）和2年PFS率（87.6%）,但增加额外的药物也意味着患者在治疗中会承受额外的毒性和经济负担。显然，在疗效、安全性、性价比等方面都处于领先地位的特瑞普利单抗是患者的优选方案，为ENKTL患者点燃新的希望！

图三：特瑞普利单抗联合化疗的安全性数据

ENKTL的免疫治疗还在探索阶段，而这项研究树立起了ENKTL治疗的新风向。该方案不仅有效安全能为ENKTL患者提供新的治疗选择，也将减轻以往我国ENKTL患者需用进口高价药物及多种药物共同治疗的沉重经济负担，实现高性价比、高获益、高安全性的全面兼顾，为患者带来更为显著的临床获益。

特瑞普利单抗作为国产PD-1原研之光，不仅在淋巴瘤领域取得亮眼成绩，在鼻咽癌、肺癌、肾癌等多个瘤种也大放异彩。RENOTORCH研究旨在评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼在不可切除或转移性肾细胞癌患者的有效性和安全性，其研究数据在2023 ESMO首次公布，这意味着我国肾癌治疗领域有望迎来首个靶免联合疗法，引领中国肾癌迈入靶免治疗时代。而在同样亮相本次ESMO的EXTENTORCH研究中，特瑞普利单抗更是达到预设双终点，成为全球首个在广泛期小细胞肺癌一线治疗Ⅲ期研究中达到OS和PFS双重主要终点的PD-1抑制剂。

中国之声唱响世界舞台，多项研究成果为特瑞普利单抗增添了荣耀的光环，引全球瞩目，享国际赞誉，是当之无愧的中国骄傲！