壹生资讯-北京大学肿瘤医院黑色素瘤团队发现肢端黑色素瘤新辅助免疫联合治疗策略丨肿瘤研究展播

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

北京大学肿瘤医院黑色素瘤团队发现肢端黑色素瘤新辅助免疫联合治疗策略丨肿瘤研究展播

2025-03-21作者：CMT琳资讯

原创

成果名称：Neoadjuvant oncolytic virus orienx010 and toripalimab in resectable acral melanoma: a phase Ib trial (新辅助溶瘤病毒OrienX010联合特瑞普利单抗治疗可切除肢端黑色素瘤：一项Ib期临床试验）

发表期刊：《信号转导和靶向治疗》[Signal Transduction and Targeted Therapy，IF（2024）：40.8]

通讯作者：斯璐

第一作者：刘佳勇、王轩、李忠武、高顺禹

主要作者单位：北京大学肿瘤医院

推荐理由

研究证实了，溶瘤病毒联合特瑞普利单抗在高危肢端黑色素瘤新辅助治疗中的疗效，病理学反应率为77.8%，较既往数据明显提升了无复发时间（RFS）和总生存（OS），安全性良好。该研究是目前唯一发表的针对肢端黑色素瘤的新辅助治疗研究。

研究详情

该研究是一项单臂、开放标签、单中心的Ⅰb期临床试验。研究目的是评估重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液（OrienX010; Ori）联合重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（特瑞普利单抗注射液; Tori）新辅助治疗可完全切除的Ⅲ期及Ⅳ期（M1a）黑色素瘤的疗效和安全性。主要入排标准为：18~75 岁，需经组织学和/或细胞学确诊为可切除的Ⅲ期和 ⅣM1a 期 AM。至少有一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶，且适合接受病灶内注射治疗，包括可注射的淋巴结、皮下或皮肤黑色素瘤病灶（最长径 ≥10 mm）；ECOG ≤1，且具备良好的器官功能。治疗方案为术前使用Ori联合tori共12周，术后给予Tori辅助治疗直至1年。

共30例患者纳入研究，其中27例患者完成了手术和tori辅助治疗，且中位随访时间为35.7个月。影像学和病理学反应率分别为36.7%和77.8%，完全反应率为3.3%和14.8%。在注射和非注射的病灶中均观察到反应（图1）。在48个可测量病灶中，40个接受了ori直接注射，其中25个（62.5%）显示影像学退缩。在8个不可注射的病灶（均为区域性）中，5例患者（62.5%）显示影像学反应，6例患者中有5例（83.3%）显示病理反应。

图1　治疗反应　a：影像学反应；b：病理反应：红色圆圈表示无肿瘤残留，pCR

1年和2年的RFS率分别为85.2%和81.5%，1年和2年的EFS率分别为83%和73%。在有病理反应的患者中，RFS中位数尚未达到（平均43.5个月），明显高于病理无反应（pNR）患者的28.8个月（中位数14.2个月）（p = 0.016，图2a）。1年和2年的OS分别为96%和90%。平均OS为45.3个月（中位数未达到），病理反应患者的OS有所改善（中位数未达到；1年和2年OS率为100%），相比之下，病理无反应（pNR）患者的1年和2年OS率为83.3%（p = 0.061，图2b），但差异无统计学意义。

图2　病理反应疗效对比　a：无复发生存；b：总生存

此外，研究还对治疗后免疫微环境的改变进行了探索性研究。分析结果显示，该联合治疗显著增加了患者细胞因子和趋化因子的分泌（包括IFN-γ、GZMA、CXCL10和IL12），提示本组合可以增强免疫活性，提高免疫治疗疗效。

总体而言，溶瘤病毒联合PD-1单抗对于AM是一种有效的新辅助治疗方案，并且具有良好的安全性。但这仅仅是一项单臂研究，后续需随机对照研究进一步证实。本研究也为不可切除/转移性AM提供了治疗思路，并支持这种组合疗法在晚期AM中的应用。

作者介绍

郭军教授

北京大学肿瘤医院

主任医师，博士生导师，教授

黑色素瘤与肉瘤内科主任

泌尿肿瘤内科主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长

国际黑色素瘤协会(MWS)副主席

欧洲肿瘤年会(ESMO)黑色素瘤与皮肤肿瘤分会主席

国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员

CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员

CSCO肾癌专家委员会副主任委员

CSCO免疫治疗专委会副主任委员

CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员

CSCO前列腺癌专委会副主任委员

CFDA国家药品注册评审专家

国家卫生健康委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组）

周俭.png

斯璐教授

北京大学肿瘤医院

北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科副主任，主任医师，教授，博士生导师。主要从事黑色素瘤和肉瘤的临床转化研究，主持国家基金委杰青项目。担任中国临床肿瘤学会黑色素瘤专家委员会副主任委员等职务。发表J Clin Oncol 、JAMA Oncol 、Nature Commun等论文多篇，获得H1connect的 top 0.5%推荐。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

END

中国医学论坛报黄琳琳整理

200 评论

知情同意书

北京大学肿瘤医院黑色素瘤团队发现肢端黑色素瘤新辅助免疫联合治疗策略丨肿瘤研究展播

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接