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具有不可逆抑制H+-K+-ATP酶的作用，抑酸起效迅速，作用持久，是GERD治疗的首选药物。短期或长期应用PPI不良反应均相对较少，适用于症状重、有严重食管炎的患者。奥美拉唑一般为20 mg、2次/d口服；其他PPI包括艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等。推荐疗程一般为8周。
经规范PPI治疗后，大部分GERD患者的反酸、烧心等症状可完全缓解，但仍有高达30%的GERD患者症状控制欠佳，如经标准剂量PPI治疗8周后，GERD症状仅部分缓解或完全无缓解，被认为是难治性GERD，需调整治疗方案：单剂量PPI无效可改用双倍剂量，一种无效可换用另一种PPI。对于出现食管裂孔疝等并发症的患者，PPI剂量通常需要加倍。
PPI短期应用的潜在不良反应包括白细胞减少、头痛、腹泻、食欲减退。长期应用的不良反应包括维生素缺乏、矿物质缺乏、继发性感染、骨质疏松、髋部骨折、肠道菌群移位等。不良反应明显者可更换PPI。
通过抑制胃黏膜壁细胞H2受体，能减少50%~70% 24 h基础胃酸分泌，该类药物易受饮食影响，抑酸持续时间短，且患者容易快速耐受，适合于轻、中症患者。
常用药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和罗沙替丁等，一般采用常规剂量，分次服用。H2RA用于短程治疗和维持治疗时，食管炎的治愈率和症状缓解率不如PPI。
H2RA安全性好，但如患者年龄大、伴肾功能损害和其他疾病时，易产生不良反应，常见腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、便秘等，因此老年GERD患者需慎用H2RA。
可以增加LES压力、刺激食管蠕动及增强食管收缩幅度、促进胃排空，从而达到减少胃内容物食管反流及减少其在食管的暴露时间。
多潘立酮为一种作用较强的多巴胺受体拮抗剂，具有外周阻滞作用，可增加食道下部括约肌张力，防止胃食管反流，在基层医疗机构较为普及，剂量为10 mg、3次/d。莫沙必利为新型5-HT4受体激动剂，直接作用于肠肌间神经丛，促进乙酰胆碱释放，增强胃及十二指肠运动，生物利用度高，不良反应少。伊托必利是一种新型促动力药，具有阻断多巴胺D2受体及抑制乙酰胆碱酯酶活性的双重作用，能抑制TLESR，但对食管蠕动及LES压力无明显影响。促动力药不推荐单独用于GERD的治疗，多与抑酸药联合使用。
促动力药物存在一定的不良反应，如腹痛、腹泻、口干等消化系统以及心悸、心电图QT间期延长等心血管系统不良反应，多潘立酮亦可使血催乳素水平升高，引起非哺乳期泌乳等。
主要包括铝碳酸镁、硫糖铝和枸橼酸铋钾等，此类药物能快速中和胃酸、在受损黏膜表面形成保护膜以隔绝有害物质的侵袭，从而有利于受损黏膜的愈合。但药效持续时间较短，不能充分治愈食管炎及预防GERD并发症。
黏膜保护剂不良反应较少，少数患者可引起便秘、皮疹、消化不良、恶心等。
食管对酸的高敏感性，是难治性GERD的重要发病机制之一，对久治不愈或反复发作者，应考虑精神心理因素可能，治疗药物包括三环类抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等，可用于伴有抑郁或焦虑症状的GERD患者的治疗。
节选自《胃食管反流病基层诊疗指南（2019年）》
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