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上期回顾
胰腺癌是全球癌症相关死亡的第四大病因,因为大多数胰腺癌患者就诊时多处于有症状且手术无法切除的状态,导致5年生存率极低,不足10%。现有的证据表明,胰腺癌的早期诊断率仅为5%,因此胰腺癌的早期诊断是医学界的难题。早期胰腺癌是指肿瘤直径≤2cm,局限于胰腺内,无胰腺外浸润和淋巴结转移者。研究显示,胰腺癌肿瘤直径大小与预后直接相关,病灶直径>2cm,是预后不良的独立预测因子,而切除≤1cm的胰腺癌病灶可将5年生存率提高到80%。所以早期检出胰腺癌病灶和早期诊治可有效改善胰腺癌患者预后。
由于超声内镜(endoscopic ultrasound,EUS)在内镜的前端安置高频探头能够清晰显示胰腺及周围组织,经验丰富的操作者甚至能检出2~5mm的局灶性病变。而且,EUS可以检测与胰腺癌高风险相关的癌前病变。EUS在早期胰腺癌诊断中的应用体现在以下几个方面。
大量的研究数据显示,EUS是检测胰腺病变最敏感的方式,EUS的优势在于其对胰腺的高分辨率和完整显示程度,且不受气体影响。EUS对胰腺肿瘤检出的敏感性为94%,高于CT和MRI。EUS对直径<2cm病灶的检出率为94.4%,而增强CT仅为50.0%;EUS对直径<1cm病灶的检出率大于80%,明显高于腹部B超、CT和PET。日本胰腺癌早期发现研究小组(JEDPAC)应用CT、MRI、EUS技术对影像学表现为主胰管扩张的病变进行对照研究,其中CT、MRI和EUS对于0期病变的检出率分别为10%、10.9%和24.4%;对于Ⅰ期病变的检出率分别为65.8%、57.5%和92.4%。这些结果都反映出EUS在早期胰腺肿瘤性病变中具有高敏感性。
EUS具有良好的检测能力,但由于大多数胰腺实性病变表现为低回声,单纯的B模式下EUS图像对胰腺病变性质判断方面存在局限性。而EUS超声造影增强(contrast-enhanced harmonic EUS,CH-EUS)主要是利用超声造影剂来更好地显示靶病变的血管分布和灌注,通过微血管和实质器官灌注的可视化,从而对早期胰腺癌的检出及鉴别作出很好的判断。研究证实CH-EUS诊断胰腺癌的敏感性为95%,特异性为89%,对<1cm的胰腺癌,CH-EUS的敏感性、特异性和准确性均显著优于MDCT和MRI。
EUS弹性成像技术(endoscopic ultrasound-guided elastography )可用来评估组织硬度,从而判断病变性质的良恶性。
检查方法分为定性和定量两种方法。定性方法根据颜色变化由绿色到蓝色评分从1到5分,分值越大病变越硬,恶性可能性越大;定量方法包括应变率和直方图二种测量方法。
弹性成像技术是一种无创简便的检测方式,对直径<2cm的胰腺癌进行EUS弹性成像技术,结果显示胰腺癌组硬度明显高于非胰腺癌组,诊断伴或不伴胰管扩张的早期胰腺癌的敏感性、特异性,和阴性预测值分别为94%、23% 和50%与100%、60%和100%。对早期胰腺癌有重要的鉴别诊断作用。
EUS的准确性因操作人员的技能而异,EUS应由经验丰富且精通EUS技术的内镜医生进行,然而,某些情况下,仅凭EUS图像并不总是能准确地区分良恶性肿瘤和炎症,尤其对于早期胰腺癌。在这种情况下,EUS-FNA有助于确诊。
研究显示,EUS-FNA对1cm以下病灶的敏感性为89.3%,对1~2cm病灶的敏感性为95%,对2~3cm病灶的敏感性为97.4%。随着病灶大小的增加,敏感性显著增加。随着分子生物学的进展,EUS-FNA的病理诊断已从细胞学到组织学,还可以进行多基因分析,有利于早期胰腺癌的诊断,同时对个体化治疗也有重要意义。
EUS引导下的共聚焦激光显微内镜技术(EUS–needlebased confocal laser endomicroscopy,EUS-nCLE)是诊断胰腺病变的一种新方式,共聚焦探头经过19G的穿刺针,可以实时观察表面上皮细胞的微结构。EUS-nCLE对胰腺实性病灶进行诊断,诊断准确性为90.9%。总的并发症的发生率为5.41%,术后胰腺炎是最常见的并发症。临床已有证据表明,EUS-nCLE可以对囊性的胰腺癌前病变,特别是IPMN伴高级别瘤变以及IPMN癌变作出准确判断。
液体活检技术在肿瘤的早期筛查中有广泛的应用前景。循环肿瘤细胞(CTCs)检测是胰腺癌诊断很有希望的一种液体活检方法。但胰腺癌患者外周血CTCs的数量很少,限制了其临床应用。
有学者研究了EUS引导下穿刺胰腺肿瘤患者门静脉取血,结果显示,良性肿瘤患者的门静脉血CTCs数量低于胰腺癌患者。在鉴别胰腺良恶性肿瘤时,门静脉血CTCs结合Ca19-9显示出更好的诊断效率(AUC值0.987)。尤其对Ca19-9阴性胰腺癌患者,平均准确率从常规Ca19-9检测的47.1%提高到87.1%。
未来EUS引导下的门静脉血液体活检技术可以在胰腺癌的早期诊断,胰腺癌的精准治疗中发挥重要作用。
国际胰腺癌筛查协会的研究数据表明,EUS和CT等影像学检查都成为胰腺癌筛查的主要方法。EUS检测高危病变的敏感性为71.25%,特异性为99.82%,EUS筛查是具有成本效益的,特别是在终生胰腺癌发生率>10.8%或在病变切除后预期寿命至少为16年的情况下效价比更高。因此,选择EUS进行高危人群早期胰腺癌筛查是行之有效的手段。
AI在EUS诊断胰腺癌方面的研究前景广阔。一项荟萃分析报告,综合敏感性、特异性和AUC评分分别为93%、90%和0.95。目前研发的AI模型与EUS医师的诊断能力相比,各项指标相当甚至优于前者具有临床应用潜力。 虽然AI本身可能无法取代诊断过程,但它可以显著提高临床诊断的准确性。
综上所示,EUS在早期胰腺癌的诊断中能发挥重要作用。
1. EUS诊断早期胰腺癌最敏感的检查方法
2. EUS可以通过多种方式用于早期胰腺癌诊断
3. EUS是胰腺癌高危人群筛查的重要检查手段
1. EUS可以通过哪些方式诊断早期胰腺癌
2. 胰腺癌预后不良因子有哪些?
3. 能明确早期胰腺癌的诊断方式是什么?
鼓楼领学④ | 胰腺囊性肿瘤的监管策略:何时需要EUS干预?
作者:南京鼓楼医院 沈珊珊
1. (单选) 下列哪项是早期胰腺癌的明确定义?
A. 直径<2cm的肿瘤
B. 不伴淋巴结转移且肿瘤直径≤2cm的局限性肿瘤
C. T1a期小胰癌
答案:B
A. T1a肿瘤需常规淋巴结清扫
B. EUS联合FNB对小胰癌检出优于CT
C. 伴有淋巴结转移的T1c预后较差
答案:B、C
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