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健康中国,泌尿先行。在数代泌尿人的共同努力下,40年间我国泌尿外科事业高速发展,泌尿系统疾病诊疗理念、手术技术、基础科研、学术交流等多方面已经取得长足进步。前列腺癌作为泌尿外科诊疗中的重点和难点,40年的发展历经荏苒、方兴未艾,度过了一个又一个“十年”的旅程,也取得了一次又一次显著的进步,而下一个“十年”也已大幕拉起!
在此背景下,《中国医学论坛报》举办《健康中国泌尿行·前列腺癌新十年》系列访谈栏目,全面覆盖领域内院级管理者、学科带头人、临床专家以及药学专家,揭示前列腺癌临床诊疗困境、解析前沿技术理念、探寻下一个十年的高速发展路径。本期邀请到苏州大学附属第二医院阳东荣教授围绕前列腺癌学科发展、诊疗水平提高以及药物创新等热点话题畅谈前列腺癌新十年。
【阳东荣教授】
CRPC定义变迁引领临床诊疗发展
新型雄激素受体抑制剂
提升前列腺癌患者生存获益
转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的诊断和治疗也同样是临床密切关注的问题。随着前列腺癌早诊早治的推广,mHSPC的比例正在逐渐下降,临床中所遇到的mHSPC患者约为1/4。对于mHSPC的治疗,需考虑患者肿瘤负荷,肿瘤负荷较高患者应首选新型ARi联合去势治疗,延缓mHSPC进展到mCRPC的时间。对于药物的选择,临床中需综合考量多方面因素,包括药物的疗效、不良反应和可及性,为患者选择个体化的治疗方案。
随着对疾病的认识不断加深,以及前列腺癌新药的研发加速,抗雄治疗也迎来了飞速发展。比卡鲁胺为代表的第一代ARi作用机制较为单一,且受体亲和力低,易转化为AR激动剂。以达罗他胺为代表的新型ARi具有三重作用机制,不仅可以阻断AR激活信号,还可以抑制AR核移位及AR介导的基因转录,从而发挥更强大的AR阻断效果。有研究显示,新型ARi的受体亲和力是比卡鲁胺的7~10倍,而达罗他胺的受体亲和力较恩扎卢胺和阿帕他胺更高。在临床研究中,达罗他胺也被证实能够快速降低PSA水平,并且可以长久维持。ARAMIS研究显示,接受达罗他胺患者PSA缓解率高达83.3%,延迟至PSA进展时间近3年,且耐受性良好,停药率与安慰剂相当。达罗他胺快速显效、深度下降、长久维持的出色效果,令其在临床中获得广泛关注。
中国前列腺癌诊疗经历了20多年的飞速发展,已经取得了瞩目的成绩。未来,在前期积累的丰富经验中,前列腺癌领域的发展仍充满希望与挑战。在早期筛查方面,通过更加精准的检测手段和大数据平台,能够筛查出更多早期前列腺癌,实现早诊断、早治疗。在精准治疗方面,通过更加精湛的手术技术,在确保疗效的同时保护患者功能,从而提升前列腺癌患者的生存质量。在个体化诊疗方面,随着对前列腺癌分子机制的认识愈加深入,能够令前列腺癌诊疗更加精准化和个体化。
《“健康中国2030”规划纲要》对恶性肿瘤患者5年生存率的提升提出了伟大目标,未来应对前列腺癌患者进行有效的、全程的、智能化的管理。大数据时代,应进一步推广前列腺癌早期筛查,并建立数据库,通过医联体对数据不断更新、充实,使更多前列腺癌患者能够早期诊断并早期接受治疗。同时,进一步提高医生对前列腺癌诊治的规范化和同质化水平。
在十年前,mCRPC的治疗以雄激素剥夺治疗(ADT)+第一代ARi为主,以比卡鲁胺为代表的第一代ARi在当年的确为mCRPC的治疗带来了新的发展,但在长期的应用中发现第一代ARi有一定的缺陷。新一代ARi具有三重机制,能够阻断AR信号激活、抑制AR核位移、抑制AR介导的基因转录,从而达到精准阻断。达罗他胺作为新一代ARi具有独特机制,疗效更优,安全性更佳,成为国内外指南中的标准治疗方案。ARAMIS研究显示,达罗他胺治疗非转移性CRPC患者时PSA缓解率高到83.3%,至PSA进展时间延长至3年,中位无进展生存(PFS)更是高达36.8个月,成为新一代ARi中生存获益最多的药物,在前列腺癌治疗中展现无穷的潜力。
随着早期前列腺癌诊断率的提高,中国前列腺癌治疗即将迎来新的发展。未来前列腺癌领域的发展,将围绕规范化治疗、早期根治性切除、CRPC联合治疗三个方向,全面提升前列腺癌的诊疗水平,为患者创造更多奇迹。
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