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2025年12月5—9日，2025年美国癫痫学会（AES）年会将在美国亚特兰大召开。全球癫痫及相关领域的专家学者齐聚一堂，在本次年会中就癫痫疾病的前沿进展与临床规范展开深入探讨。
为了让国内聚焦癫痫领域的医生更深入地了解本次AES年会中的中国研究、把握领域动态，《中国医学论坛报》特邀研究作者/团队进行研究分享和解读。
本期带来首都医科大学宣武医院王玉平教授、任连坤教授、贾宇医生入选AES的壁报：4-氨基吡啶（AP）治疗1例KCNA2基因突变的成人发育性癫痫性脑病（DEE）。
DEE是一组表型和遗传异质性很强的严重癫痫伴智力障碍疾病。KCNA2基因编码电压门控钾离子通道，其在动作电位的产生与传导中发挥关键作用。KCNA2基因突变已被证实可导致DEE，而KCNA2基因突变相关DEE的临床表现多样，包括药物难治性癫痫发作、认知障碍和共济失调等。
有研究认为，作为电压门控钾通道抑制剂的4-AP对KCNA2基因突变相关DEE具有良好的治疗效果。然而，目前临床证据有限，特别是在儿童期起病、病程漫长的成年患者中，尚需进一步验证其疗效与安全性。
首都医科大学宣武医院报道了1例自婴儿期起病、病程长达30年的成人DEE患者，该患者携带KCNA2功能获得性突变p.(Arg297Gln)，经4-AP治疗后症状显著改善。
患者系31岁男性，自婴儿期起即出现多种类型的药物难治性癫痫发作，病史长达30年，发作类型包括局灶性发作继发双侧强直-阵挛发作、癫痫性痉挛、非典型失神发作及肌阵挛发作，病程中逐渐出现认知倒退、步态不稳及小脑性言语障碍。
头颅磁共振成像（MRI）显示脑桥、左侧海马及小脑萎缩。脑电图表现为全脑低至中幅4~6 Hz慢波活动，以及全脑中至高幅1.5~2.5 Hz棘慢波节律性放电。
通过全外显子测序发现该患者携带KCNA2基因新生错义突变c.890G>A (p.Arg297Gln)，Sanger测序也验证该突变存在，且经临床遗传学评估判定为致病性突变。
给予4-AP，起始剂量5 mg、每日1次，并密切监测不良反应，心电图未发现QT间期延长，2周后将4-AP剂量增加至10 mg、每日1次。
治疗1个月后，患者实现了无癫痫发作；3个月后，言语功能显著改善。
患者对4-AP耐受性良好，整个治疗过程中未记录到明显不良反应。
随访1年时，患者保持无癫痫发作、语言流畅性提高、共济失调减轻，且未发生跌倒。
脑电图放电形态不典型、持续时间明显缩短。
24小时动态脑电图记录到的癫痫样放电次数为96次，较治疗前的1548次显著减少。
本研究报道了1例自婴儿期起病、病程长达30年的成人KCNA2基因突变相关DEE患者，通过致病基因获得性异常结果判读，给予对应的通道抑制剂4-AP药物治疗。令人欣喜的是，在短期低剂量4-AP治疗后，患者的临床症状获得显著改善。这为4-AP治疗KCNA2基因突变相关DEE提供了新的线索，未来需要继续探索4-AP对KCNA2基因突变相关DEE的长期疗效。
随着对癫痫病因的深入研究，癫痫的治疗策略已从传统的口服抗癫痫发作药物，逐步转向以病因为导向的精准治疗模式。依托基因检测、生物标志物分析等技术，为不同患者构建“病因-表型-疗效”的动态图谱，从而给癫痫的个体化精准治疗提供有力支撑。
贾宇
首都医科大学宣武医院神经内科
神经病学医学博士，师从王玉平教授，致力于癫痫病因精准诊断和治疗的临床队列和基础研究，相关研究成果发表在Genes & Diseases、European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience、Frontiers in Immunology等杂志, 主持国家自然科学基金1项，参编专著2部。
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