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2019版《规范》的发布是肝癌多学科专家积极推动的成果,《规范》的更新遵循需求出发、粗细结合、洋为中用、中国特色、突出重点的原则,充分体现权威性、先进性、实用性和可行性,具有以下特点:在诊断方面接轨国际,强调早诊新技术加快临床应用;外科治疗升级,强调系统治疗,并挖掘中国传统医学潜力;强调须加强重视MDT模式,避免单科治疗局限性。
诊断分期方面,新增早期诊断的血液学分子标志物,关注病理微血管侵犯(mVI)的检出和分级。更重要的,建立了中国特色的肝癌分期方案(CNLC),更加关注多学科综合治疗,如对于CNLC IIa期,增加推荐手术切除联合消融、经肝动脉栓塞化疗(TACE)联合消融等。
《规范》强调重视系统治疗,推荐用于IIb-IIIb期肝癌患者,并关注手术及局部治疗和系统治疗的综合应用。在具体药物方面,索拉非尼位列系统治疗首位,用于Child-Pugh A或B级患者。多项中国研究荟萃分析证实术后使用索拉非尼显著降低复发,延长生存;一项中国华西医院的研究报告,索拉非尼可显著降低合并mVI的肝癌患者术后复发风险达到51%;而索拉非尼一线治疗的中位总生存(OS)已提高到14.7个月;新增了仑伐替尼的推荐,但仅用于Child-Pugh A级患者。在二线治疗中,新增瑞戈非尼为二线标准治疗方案,RESORCE证实瑞戈非尼二线治疗中位OS 10.6个月,显著降低死亡风险达37%,并显示,索拉非尼序贯瑞戈非尼中位OS达26个月,这一结果获得全球多项真实世界研究结果验证。
肝癌已进入多学科综合治疗的全程管理时代,如何通过药物治疗的排兵布阵,提高整体生存获益,将是值得探索的重要方向
RFA可直接作用于肿瘤,具有高效快速的优势,同时,其治疗范围局限于肿瘤及其周围组织,对机体影响小,可反复应用,术后当日即可恢复。因此,RFA治疗覆盖广泛,在2019版《规范》中推荐其用于Ia期-IIa期肝癌的治疗,并强调应重视局部联合局部或局部联合全身治疗。
在局部联合局部探索方面,我国2019年一项研究报告,对于超过米兰标准(≤5个结节)的中期多结节肝癌患者,手术加RFA的OS优于单纯TACE。另一项华西医院研究也提出,对选择恰当的BCLC-B 期肝癌患者,肝切除联合RFA较单纯TACE有更好的远期疗效,并提出,对于完整切除主要肿瘤病灶(限于半肝切除范围)、残余肝内肿瘤数量 ≤2个且最大直径 ≤3cm、无大血管侵犯和远处转移的BCLC-B期患者,手术切除联合RFA加术后索拉非尼或许能获得更好疗效。
在局部联合全身治疗探索方面,广州一项回顾性研究在早中期肝癌病人中局部治疗TACE-RFA联合索拉非尼口服显示出了令人鼓舞的疗效。研究纳入106例患者,其中TACE-RFA组66例,TACE-RFA联合索拉非尼组40例。TACE后3-5天给予索拉非尼400 mg BID 口服,TACE后1-2周进行RFA。结果显示,联合索拉非尼治疗的患者RFS显著延长 (24个月 vs 10个月),OS也显著延长 (63个月 vs 36个月)。
RFA在原发性肝癌整个治疗过程中应用的最佳时机还需要更多的临床研究来证实。
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