引言：为了不断提高我国前列腺癌规范化诊疗的理念、持续改善我国前列腺癌患者的生存结局，既往中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会相继发布了2020、2021版《CSCO前列腺癌诊疗指南》（以下简称“指南”）。“指南”自发布以来，就迅速地在临床医务人员中受到了广泛的关注和应用，成为广大泌尿外科医护人员在临床工作中重要和权威的参考资料。随着国际国内前列腺癌诊疗的不断精进和发展，以循证医学为基础的临床经验不断得到推广，“指南”与时俱进，2022版“指南”更新工作，由CSCO前列腺癌专委会组织，遵循CSCO指南的核心精神，秉持“立足国际视野，聚焦中国特色；注重少见亚型，精准规范并重；联合治疗增效，组合优于序贯”的理念，齐力打造符合中国人群的最新、最权威、最具参考性的“指南”。

【对话叶定伟教授】

联合治疗增效：从ARASENS研究结果，看mHSPC治疗新格局

论坛报：请您谈谈目前mHSPC的标准治疗方案是什么？该群体还有哪些未被满足的治疗需求？

叶定伟教授：

既往，采用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂或LHRH拮抗剂进行雄性激素剥夺疗法（ADT）一直是mHSPC患者的标准疗法。尽管初期应答率较高，但大多数患者在1~3年内不可避免地发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。近年来，随着研究的不断深入，对于mHSPC患者，若无联合治疗的禁忌证、有足够的预期寿命从联合治疗中获益，且愿意接受不良反应增加的风险，应在ADT的基础上联合其他治疗。换言之，以ADT为基础的联合方案已成为该群体的标准治疗，但在何种联合方案下，患者获益更大，仍有待进一步的探索。

基于此，中国医学论坛报特邀CSCO前列腺癌专家委员会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授，CSCO前列腺癌专家委员会副主任委员、北京大学第一医院何志嵩教授，CSCO前列腺癌专家委员会副主任委员、山东大学齐鲁医院史本康教授组成“黄金解说团”，联手剖析2022版“指南”将有哪些亮点和重点，又将对前列腺癌的临床诊疗带来哪些改变。

本期我们率先有请叶定伟教授就转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗新格局这一话题，带来最前沿的观点。

叶定伟教授：

在今年的ASCO GU大会中，备受关注的ARASENS研究作为首个前瞻性设计的、全球、随机、双盲、安慰剂对照mHSPC阶段三药强化治疗的III期研究(NCT02799602)，以首发口头报告形式公布总生存期（OS）数据并在《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步发表全文。研究结果表明达罗他胺+ADT+多西他赛的三药联合方案治疗mHSCP，可显著延长患者OS，降低死亡风险达32.5%。至发生去势抵抗性前列腺癌的时间、至疼痛进展的时间、至首次症状性骨骼事件（SSE）的时间、至首次后续抗肿瘤治疗的时间等关键次要终点亦有改善。达罗他胺组与安慰剂组的不良事件发生率相似。该研究共纳入23个国家、286个中心的1306例患者，其中中国患者达到200例。

论坛报：在刚刚结束的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）上，mHSPC方面的更新有哪些？将在何种程度上突破当前mHSPC的治疗瓶颈？

论坛报：ARASENS研究将对中国PC患者治疗产生哪些影响？今年即将更新的“指南”将在这方面做出哪些调整？

叶定伟教授：

ARASENS研究结果有望将mHSPC的标准治疗方案从ADT+化疗的双药联合带入三药强化治疗的时代。由于目前达罗他胺尚未批准用于治疗mHSPC，仅通过ARAMIS研究获批治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），且其他同类型的新型ARi暂未成功验证这一结论。所以，期待在达罗他胺获批mHSPC的新适应证后，三药联合方案也能早日纳入前列腺癌相关的临床指南和专家共识，造福中国mHSPC群体，并作为该阶段患者治疗的新标准，不断为患者带来更佳生存获益。

ARASENS研究结果的公布，将mHSPC群体的生存获益上限进一步提高，为该群体带来更多生命曙光。1306例患者的样本量也更大程度还原临床真实情况，大大增加研究结果的可靠性。可以说，标准治疗加入联合达罗他胺可能成为mHSPC患者新选择。

记者手札：作为新型ARi的新成员，达罗他胺的研发脚步不断加快，多项前列腺癌领域的研究正在同步进行，广泛涵盖新辅助治疗、辅助治疗、生化复发群体以及mCRPC群体等，更早期用药和多药联合成为达罗他胺的主攻方向。新年伊始，凭借ARASENS研究，达罗他胺有望引领mHSPC三药联合治疗的新格局、改写临床指南，并为全球前列腺癌患者带来新生机。