春节之后，一位70岁的患者从中南大学湘雅三医院16病室出院。这位精神爽朗行动自如的患者，半年前因患晚期肝癌入院，当时不仅生活不能自理，连走路都比较费劲。为什么病情能得到如此之大的缓解？关键是医院首席专家王维教授、放射科主任容鹏飞教授、副主任梁琪副教授、马小倩副教授团队对患者实施了全新的工程化自体T细胞局部回输技术治疗，通过体外对T细胞基因工程改造，增强了T细胞的免疫功能，然后将其回输到肝脏肿瘤局部，重塑了肝脏肿瘤免疫微环境，让免疫细胞发挥出对癌细胞的杀灭作用，达到控制并进一步消灭肿瘤的目的，创造了战胜晚期肝癌的"奇迹"。

王维教授

王维教授团队的基因编辑T细胞治疗晚期肝癌新技术于2019年开始应用于临床研究，先后对7例晚期肝癌患者进行了经肝动脉介入化疗栓塞局部治疗联合工程化自体T细胞免疫局部回输治疗，都取得了明显疗效。这7例患者在接受此研究项目治疗以前，对其他常规治疗均疗效不好，肿瘤一直在进展中，预计生存期为3-6个月。目前随访的结果显示7例患者生存期均得到明显延长，最长生存期接近3年。有3例患者肝脏肿瘤较前明显缩小，肿瘤标志物甲胎蛋白下降，同时患者的生活质量也有明显提高。第7例则为刚刚出院的这位70岁患者。

王维教授团队研发的工程化自体T细胞局部回输技术，是免疫治疗技术在肝癌领域的一个重要突破。免疫治疗癌症是世界医学的最新成果，可以有效恢复“癌细胞克星”T细胞的功能，从而靠增强自身的免疫能力战胜癌症。这项被称为战胜癌症的新型“利剑”的技术一问世后，立即得到广泛研究，我国近年来亦将其应用于临床，免疫检查点抑制剂在治疗多种恶性肿瘤领域中取得了重大成功，将战胜癌症提高到一个全新阶段。

然而，免疫技术在治疗晚期肝癌领域中效果曾经不明显，甚至还产生一些免疫相关毒副反应。王维教授团队经过多年的研究，发现治疗晚期肝癌方面效果不明显的主要原因为肝脏所特有的T细胞耐受的免疫学特性，其肿瘤微环境的免疫抑制状态加速肝癌细胞免疫逃逸，导致T细胞很难进入肝癌组织发挥抗肿瘤作用，即使进入之后功能减弱，难以保证瘤内T细胞持续有效的抗肿瘤作用；而且由于体内免疫细胞过度活跃等原因导致机体免疫过度激活，在杀伤肿瘤的同时攻击自己正常组织，从而产生了一系列免疫治疗不良反应。

王维教授团队经过反复研究，摸索出工程化自体T细胞局部回输技术，通过影像学设备引导，细针穿刺肝癌肿瘤组织，将体外基因编辑的T细胞注入肿瘤组织内部，既保证瘤内足够的T细胞数量，又能增强局部T细胞功能，使其有效的发挥清除肿瘤病灶的作用。由于该项技术将T细胞的免疫杀伤效能主要控制在肿瘤及其附近区域，对全身免疫体系干扰小，不影响其他免疫细胞，有效避免了机体免疫过度激活所导致的其他组织器官的损伤。该技术充分发挥了介入微创治疗安全有效的优势，避免了其他免疫治疗全身不良反应发生率高的缺陷，有效保护了晚期肝癌患者的肝功能，大大改善了患者的生存质量；有效地延长了患者的生存期，3位患者甚至恢复了正常生活和工作。

目前王维教授团队正在积极准备为第8例慕名而来的晚期肝癌患者实施基因编辑T细胞治疗，该技术为晚期肝癌治疗提供一种全新的理念和思路，突破目前肝癌治疗的困境和难点，给广大肝癌患者的治疗带来新的曙光。

免疫治疗是继靶向治疗后，人类战胜癌症的又一种新型利剑，将人类战胜癌症的水平，提高到一个全新的阶段。

1992年，著名的医学专家Tasuku Honjo教授发现恶性肿瘤产生的一个极为重要因素是人体的T淋巴细胞（简称T细胞）功能受损。一般情况下，癌细胞侵入人体后，T细胞能够发挥免疫作用，将癌细胞杀死。如果人体T细胞功能减退或受损，免疫作用将减弱消退，癌细胞便乘虚而入，形成恶性肿瘤。

之所以出现T细胞功能受损现象，关键是它的免疫检查点分子出现了问题：如果把T细胞比喻成一支消灭入侵癌细胞的“战斗部队”，那免疫检查点分子是T细胞的“哨兵”，主要靠它发现癌细胞这些“敌人”，然后由“战斗部队”消灭“敌人”。如果“哨兵”一旦失灵，发现不了“敌人”，“战斗部队”自然无法杀死“敌人”，入侵的肿瘤细胞不仅可以成功逃逸扑杀，而且快速发展，造成患者病情恶化。因此，美国免疫学家Gordon Freeman教授指出治疗癌症，不仅要通过放疗、化疗杀死癌细胞，更应该重视增强患者的免疫功能，从恢复免疫检查点分子这个“哨兵”的功能入手，恢复T细胞的战斗力，从而靠增强自身的免疫能力战胜癌症。

为此，百时美施贵宝和默沙东等制药公司研发了一系列恢复T细胞免疫检查点分子的药物，能够重新唤起体内免疫淋巴细胞的杀伤作用，使体内的免疫淋巴细胞可以正常的识别并杀死体内的恶性肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。通过抑制负向免疫调节的这一新型癌症疗法的发现，使癌症治疗跨入了免疫新纪元，具有划时代重大意义，美国医学教授James P. Allison和日本科学家Tasuku Honjo共同获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。

免疫治疗是种全新的技术，在临床实践过程中还需要进一步完善。目前对于有些癌症，例如晚期肝癌的治疗还处于效果不明显甚至无效阶段，各国医学家正在这方面进行着努力探索。王维教授团队的工程化自体T细胞局部回输技术，探索出治疗肝癌的全新方法，为完善免疫治疗做出重要贡献。