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急性呼吸道感染(acute respiratory tract infection,ARTI)包括上呼吸道感染和下呼吸道感染,是儿童最常见的感染性疾病,也是5岁以下儿童感染性疾病中死亡的主要原因。病毒是ARTI最常见的病原,在儿童中占50%~60%,特别是在<2岁的婴幼儿,可高达80%~90%。然而,呼吸道病毒感染并非仅发生一次,反复呼吸道病毒感染(repeated respiratory virus infections,RRVI)较常见,尤其是3岁以下儿童。据统计,儿童每年发生呼吸道病毒感染的中位次数为5次,10%的儿童每年发生数多达10次以上。儿童反复呼吸道感染定义为0~2岁、2~5岁及5~14岁儿童1年内患上呼吸道感染分别为7次、6次和5次以上;患下呼吸道感染分别为3次、2次和2次以上(若上呼吸道感染次数不够,可累加下呼吸道感染次数,反之则不能),以婴幼儿发病率最高,随年龄增长而下降,这主要与儿童不成熟的免疫系统、自身的生理解剖特点等密切相关。RRVI不仅包括不同种类呼吸道病毒的感染,还包括相同种类呼吸道病毒的多次感染。
引起呼吸道感染的病毒种类很多,儿科最为常见的包括:呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒(IFV,甲型和乙型)、人鼻病毒(HRV)、人腺病毒(ADV)、副流感病毒(PIV,1、2、3型)、人冠状病毒(HCoV)等。随着分子生物学技术的不断发展,还发现了人偏肺病毒(HMPV)、人博卡病毒(HBoV)、副流感病毒(4型)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV),以及2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)等。此外,还包括一些非呼吸道病毒,如柯萨奇病毒、埃可病毒、EB病毒等也可导致呼吸道感染。随着社会和科技的发展,引起儿童ARTI的病毒病原谱正在不断扩大。
不同种类呼吸道病毒感染在发病季节、年龄分布及地域上均存在差异。国内ARTI患儿病毒检出率为50%以上,以1岁内婴儿居多,主要为RSV、HRV、IFV、PIV、ADV。
RSV是最常见的病毒病原,0~6个月婴儿高发,南北方无差异,但由于纬度和气候不同,流行季节存在差异,南方地区夏秋季高发,北方地区冬春季高发。
HRV是仅次于RSV的第2位病毒病原,几乎所有的婴儿均有感染,甚至有地区报道HRV感染率超过RSV,流行季节在春末和秋初。
IFV可累及各个年龄段人群,大流行年份感染率明显高于其他呼吸道病毒,儿童发病率最高,尤其是5岁以下儿童,其中以<2岁儿童住院率最高。不同地区及不同病毒分型流行高峰存在差异,甲型IFV在北方地区呈冬季流行模式;南方地区呈春季单一年度高峰;中部地区呈冬季和夏季双周期高峰;乙型IFV在我国大部分地区呈单一冬季流行高峰。
ADV是引起儿童重症肺炎的最常见病原,病死率及后遗症发生率高,以1~3岁多见,一年四季均可发生,北方地区冬季多发;PIV流行主要集中在春夏季。
HCoV、HBoV无明显的季节分布特点,呈全年散发。
在国外,病毒也是儿童呼吸道感染的主要病原,美国一项研究显示,住院社区获得性肺炎儿童病毒检出率达66.0%,前4位病毒依次为RSV、HRV、HMPV、ADV,与国内存在些许差异。呼吸道病毒可单一感染,也可多种病毒混合感染,混合感染率为10%~40%,混合感染后可能进一步加重病情。但不同种类呼吸道病毒在感染过程中也会产生相互影响,即一种呼吸道病毒可通过刺激呼吸道黏膜的抗病毒防御系统来阻断另一种病毒的感染,如HRV感染后阻断了2009年欧洲流感大流行。
儿童RRVI较常见。许多呼吸道病毒,包括HCoV、RSV、HRV等,都可发生反复感染。研究显示,2岁以下儿童中50%至少感染过2次RSV,RSV被认为是儿童RRVI的最常见病原。肯尼亚一项队列研究显示,随访的493例婴儿中,155例发生初次病毒感染,22例发生过2次病毒感染,3例曾发生3次病毒感染,甚至可见于同一种基因型病毒的多次感染。一项前瞻性研究报道,在日托机构的第1年,儿童平均感染HRV的次数为4.2次,第2年迅速下降至1.2次。尼泊尔一项研究对3528例婴儿进行了从出生到6月龄的随访,结果发现,38.0%出现初次呼吸道病毒感染,12.3%再次感染,再次感染的病毒依次为HRV、IFV、HCoV、HPIV(1~4型)、RSV和HMPV;再次感染可以是同一种基因型病毒株,也可以是不同基因型病毒株,与初次感染相比,再次感染同一种病毒的比例有所降低,但在病程和严重程度上无明显差异。目前国内尚缺乏相关研究。
来源:高立伟,申昆玲.儿童反复呼吸道病毒感染[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(24):1852
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