根据美国疾病控制和预防中心的《2020年全国糖尿病统计报告》，2型糖尿病（T2D）是最常见的糖尿病，影响着美国3400多万人，约占美国人口的11%，心血管疾病（CVD）是T2D患者死亡和致残的主要原因。患有T2D的成年人死于CVD（包括心脏病发作、中风或心力衰竭）的可能性是没有T2D的成年人的两倍。T2D患者通常有其他心血管疾病风险因素，包括超重或肥胖、高血压或高胆固醇。

DPPOS评估了3234名成年人的21年随访（至2019年），这些成年人参与了最初的3年糖尿病预防计划（DPP）试验。DPPOS分析的重点是确定二甲双胍药物或生活方式干预是否可以降低心血管疾病的风险或主要心脏事件的发生率，如心脏病发作、中风或心血管疾病所致死亡。

DPPOS写作小组主席、糖尿病、内分泌和代谢科医学、生物化学和分子生物学教授Ronald B.Goldberg医学博士说：“糖尿病前期患者患心血管疾病的风险增加，随着2型糖尿病的发展和进展，心血管疾病的风险进一步增加。”“我们专注于评估生活方式或二甲双胍干预对糖尿病前期患者预防2型糖尿病的影响，以减少心血管疾病。”

DPP是1996-2001年在美国进行的一项里程碑式的27中心随机试验，旨在评估如何预防或延缓糖尿病前期患者T2D的发病。研究参与者在DPP中根据以下标准进行筛选和接受：最初，口服葡萄糖耐量试验的2小时血糖水平为140-199 mg/dL；空腹血糖水平为95-125 mg/dL；体重指数为24 kg/m2或更高。

最初DPP对3234名不同种族的成年人进行了近三年的研究。参与者的平均年龄为51岁，近70%的参与者是女性。与接受标准护理的安慰剂组相比，强化生活方式干预组（营养改善和旨在减重7%的体育锻炼）的患者T2D发病率降低了58%，每天服用两次二甲双胍的参与者T2D发病率降低了31%。

DPPOS始于2002年，对所有参与DPP试验的参与者开放。DPPOS招募了几乎90%的原始研究参与者进行长达25年的随访，以评估干预措施对T2D及其并发症发展的长期影响。由于生活方式干预的成功，研究中的每个人都在一年的过渡期内通过小组形式接受了生活方式干预。在最初的DPP试验中服用二甲双胍的组能够在DPPOS期间继续服用药物，并且他们知道他们服用的是二甲双胍而不是安慰剂。（二甲双胍组和安慰剂组在最初的DPP中是盲的，因此参与者不知道在这段时间内他们是在服用二甲双胍还是安慰剂。）

Goldberg说：“从糖尿病预防计划开始，我们主要关心的是，预防糖尿病是否会减少2型糖尿病心血管疾病、肾脏疾病、视网膜病变和神经病变引起的并发症的发展。”“控制血糖水平很重要，我们鼓励采取干预措施来预防2型糖尿病的长期并发症。”

DPPOS通过比较每个干预组与安慰剂组的结果，评估心血管疾病的结果，以确定生活方式和二甲双胍干预对参与者因心血管事件而发生非致命性心脏病发作、中风或死亡风险的影响。研究人员报告的结果基于21年的中位随访，其中包括原DPP试验的平均三年随访期。由于作者对心血管结局进行了无效分析，研究提前终止。

在整个研究过程中，参与者每年接受心电图检查；测量其心血管疾病风险因素，包括吸烟、胆固醇水平和血压水平；和体重指数测量。在研究期间，所有服用降压和降胆固醇药物的参与者的百分比都有所增加，生活方式组的参与者与其他两组的参与者相比略有下降。

经过平均21年的随访，研究人员发现三个干预组的心脏病发作、中风或心血管死亡的发生率没有显著差异。具体而言，分析发现：

★T2D的发展持续减少或延迟达15年。

★各组的非致命性心脏病发作次数相似：生活方式干预组发生35次心脏病发作；二甲双胍组46例；安慰剂组43例。

★在非致命性中风的数量上也发现了相似之处：生活方式干预组中风发生率为39；仅二甲双胍组16例；安慰剂组28例。

★心血管事件导致的死亡人数较低：生活方式干预参与者中有37人死亡；二甲双胍组39例；在最初的DPP试验中服用安慰剂的参与者中有27名。

Goldberg说：“生活方式干预计划和二甲双胍都没有减少糖尿病前期患者的心血管疾病，这可能意味着这些干预措施在预防心血管疾病方面的效果有限或没有效果，尽管它们在预防或延缓2型糖尿病的发展方面非常有效。”“值得注意的是，大多数研究参与者还接受了胆固醇和血压药物治疗，这些药物已知可以降低心血管疾病的风险。因此，总体上发现的心血管疾病的低发病率可能是由于这些药物，所以很难确定生活方式或二甲双胍干预的有益效果。未来的研究为了确定高危亚组，需要制定一种更有针对性的方法来预防糖尿病前期和2型糖尿病患者的心血管疾病。”

这项研究有几个局限性。研究人员选择了一组符合糖尿病前期标准的人群，然而，这些结果并不能推广到所有糖尿病前期患者。此外，在初始DPP阶段后，生活方式干预的强度降低，并且在21年的研究期间，二甲双胍组参与者的药物依从性逐渐降低。在被诊断为2型糖尿病的患者中也有研究外二甲双胍的使用，这可能稀释了研究组之间的差异。参与者的初级保健团队开出的高水平的血压和胆固醇药物，以及生活方式组较少使用血压药物，可能会影响结果。由于一些参与者没有完成21年的随访，也可能低估了心血管事件。

“这些长期发现证实了2型糖尿病与心血管疾病之间的联系是复杂的，需要进行更多的研究才能更好地了解它，”美国心脏协会预防糖尿病首席医学官和心脏病糖尿病临床负责人Eduardo Sanchez说。“然而，这些重要的结果也告诉我们，生活方式干预对延缓或预防2型糖尿病非常有效，而2型糖尿病本身就可以降低心血管疾病的风险。美国疾病预防控制中心估计，美国近三分之一的成年人有糖尿病前期，因此，预防或延缓2型糖尿病是公共卫生的当务之急，有助于延长和改善数百万人的生活人的数量。”

来源：MediEndo周讯