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糖尿病治疗需因人而异制定个体化治疗策略,应密切监测血糖,并及时调整控糖方案,只要方法得当,无论空腹血糖(FPG)还是餐后血糖(PPG),都可轻松应对。本次将分享一例2型糖尿病(T2DM)临床实例,来探寻基础胰岛素优化治疗如何助力实现全面控糖。
病例介绍
患者女,53岁,T2DM病史2年,血糖控制不佳3个月。
2年前体检发现血糖升高,FPG 7~9 mmol/L,PPG 9~15 mmol/L,无明显“三多一少”等症状及其他不适,应用盐酸二甲双胍片 500 mg 2/日(bid),后逐渐增加用药剂量至500 mg 3/日(tid),血糖控制不佳。1年前改用甘精胰岛素(12~20 U/d皮下注射),联合盐酸二甲双胍片 500 mg tid及瑞格列奈1 mg tid口服,期间未规律监测血糖。就诊3月前监测血糖FPG 7~10 mmol/L,PPG 12~17 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c) 10.2%。遂改用德谷胰岛素+盐酸二甲双胍片+瑞格列奈联合治疗。
为进一步全面了解患者血糖变化特征,予佩戴辅理善瞬感动态葡萄糖监测系统(FGM)进行血糖监测。每日葡萄糖总结显示,在更改降糖方案之前,患者全天血糖(包括FPG和PPG)明显升高,葡萄糖目标范围内时间(TIR)仅5%~24%(图1)。
图1. 更改降糖方案前,FGM显示全天血糖明显升高
德谷胰岛素治疗经过
停用甘精胰岛素,更换为德谷胰岛素(起始剂量20 U/d),同时保留盐酸二甲双胍片500 mg tid、瑞格列奈1 mg tid。FGM显示,更换降糖方案当天,患者血糖即有明显改善,TIR提升至52%,FPG较前改善最为明显,PPG尤其是午餐后血糖仍升高(图2)。
图2. 更换为德谷胰岛素,FGM显示血糖较前明显改善
应用德谷胰岛素第2~3天,FGM显示血糖持续改善,TIR提升至约70%,FPG基本正常,PPG及夜间血糖仍有小幅度升高(图3)。
下调德谷胰岛素剂量至18 U/d,停用盐酸二甲双胍片,继续口服瑞格列奈1 mg tid。调整降糖方案之后,FGM显示血糖进一步改善,TIR达到90%以上,全天血糖水平基本都在正常范围内(图3)。
继续下调德谷胰岛素剂量至14 U/d,口服瑞格列奈1 mg tid。FGM显示血糖持续控制良好,TIR达96%(图3)。
图3. 德谷胰岛素治疗后,FGM显示血糖迅速得到改善
德谷胰岛素剂量12 U/d,口服瑞格列奈0.5 mg tid。患者血糖控制良好,FPG波动在5~6 mmol/L,PPG 波动在7~9 mmol/L,无低血糖发生,复查HbA1c 6.7%。
专家点评
该患者虽然糖尿病病史较短,但在应用盐酸二甲双胍片治疗且充分调整剂量后,仍疗效欠佳、血糖水平较高,其后予基础胰岛素治疗。在甘精胰岛素联合口服降糖药治疗1年后,FPG及PPG较前均明显升高,提示该方案对血糖控制欠佳。在持续葡萄糖监测的辅助之下,对该病例的降糖方案进行了调整。考虑到基础胰岛素较其他胰岛素方案(基础-餐时或预混胰岛素)使用更为简单方便,有利于提高长期治疗依从性,故对该病例的降糖方案进行了基础胰岛素的优化治疗,由甘精胰岛素转换为新一代超长效基础胰岛素类似物德谷胰岛素。
在转换为德谷胰岛素治疗时,首先应注意剂量问题。根据同等剂量转换原则,起始德谷胰岛素治疗时采用了与之前甘精胰岛素同样的剂量20 U/d。应用德谷胰岛素后,患者血糖状况迅速改善,TIR明显提升,FPG及PPG均达标,故逐渐由20 U/d减至18 U/d,最终调整剂量为12 U/d,此后长期维持该剂量治疗。值得注意的是,若患者在等剂量转换为德谷胰岛素治疗后,血糖未控制达标,则需继续优化剂量,具体视个人情况而定。
疗效问题探讨
在调整基础胰岛素方案前,该患者FPG及PPG水平均明显升高,仅通过优化基础胰岛素治疗能否实现全面控糖?这可能也是很多临床医生的存疑之处。
以往大量研究已证实,基础或空腹高血糖对HbA1c影响显著,是决定T2DM患者整体血糖水平的主要因素;即使在受PPG水平影响较大的亚洲人群中,这一规律仍基本维持不变[1,2]。充分抑制基础高血糖,是影响HbA1c达标的重要因素。随着FPG/基础血糖升高,PPG亦“水涨船高”,而当基础血糖水平得到控制之后,PPG自然会随之下降,即“水落船低”。
机体自然分泌的基础胰岛素是指在餐时和夜间,为维持稳定的血糖水平而分泌的恒定的、低水平的胰岛素。对于血糖控制欠佳的T2DM患者,外源性补充基础胰岛素如德谷胰岛素,不仅能有效控制FPG,更有利于改善餐后(餐时)血糖。
该病例的血糖谱变化充分印证了这一点。在调整为德谷胰岛素治疗后,患者的FPG水平率先得到迅速改善,随后餐后(餐时)血糖水平也明显下降,仅约1周即实现了FPG和PPG双达标,TIR提升至90%以上(图2、3)。而且,在血糖控制达标之后的长期维持治疗中,该患者的基础胰岛素用量较前并未增加,同时还减少了瑞格列奈(以控制PPG为主)的剂量,充分说明基础胰岛素的优化治疗有望实现FPG/PPG的全面控制。
总之,临床诊疗时应充分遵循个体化治疗原则,结合血糖监测情况,及时调整降糖方案,争取尽快实现全面控糖。
参考文献
[1] Riddle M, et al. Diabetes Care. 2011; 34: 2508-2514.
[2] Scheen AJ, et al. Diabetes & Meatabolism. 2015; 41: 216-222.
*本文由中国人民解放军总医院第一医学中心陆菊明教授审校.
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