目前，左旋多巴仍然是治疗帕金森病各个阶段的“黄金标准药物”，但经典的口服给药途径并不能发挥其全部潜力，有两大问题一直困扰着左旋多巴的使用。

新技术和给药装置的研发为如何解决这两大难题，提供更一致的给药和持续的多巴胺能刺激（CDS）带来了希望。近20年来，陆续推出了左旋多巴双重溶出片、手风琴式左旋多巴药丸、左旋多巴吸入剂、左旋多巴/卡比多巴肠凝胶、经皮和皮下左旋多巴输注等多种剂型。

2018年国际帕金森和运动障碍协会帕金森病运动症状治疗循证建议中，对于异动症及症状波动的治疗推荐左旋多巴/卡比多巴肠凝胶治疗。

接下来我们着重了解一下左旋多巴/卡比多巴肠凝胶。左旋多巴/卡比多巴肠凝胶(LCIG)于2004年在瑞典首次开发，并已用于临床实践十多年。

使用方法

LCIG可改善运动症状

目前研究认为LCIG可改善运动症状，显著减少“关期”时间，据Antonini等2021年的一项Meta分析显示，长期使用LCIG的晚期帕金森病患者平均“关期”时间显著减少，“关期”时间与基线相比减少38%~84%（加权平均61%），使用LCIG的3个月内持续有效地显著减少“关闭”时间，即使在24个月后到随访结束这种改善也能长期保持。开始LCIG治疗3~6月后，“关期”时间比基线减少47%~82%；治疗1年后“关期”时间比基线减少33%~84%；治疗2年后“关期”时间比基线减少37%~82%；使用3~5年，随访“关期”时间，“关期”时间与基线相比减少了68%和83%。

LCIG减少运动障碍

使用LCIG在运动障碍方面，有报道指出晚期帕金森病患者使用LCIG，增开“开期”减少“关期”，同时没有出现致残性的运动障碍。最近的研究显示，包括GLORIA注册试验的事后分析表明，LCIG由于更稳定的血药浓度，对本身运动障碍发作较多的患者在减少运动障碍方面具有更大的益处。

其他运动症状的改善

在报道帕金森病评分量表（UPDRS）Ⅲ（主要对震颤、运动迟缓、僵硬和平衡症状评分）分数变化的20项研究中，7项研究在3至32个月的随访中观察到了统计学上的显著改善（7项研究中有3项显示在随访24个月时UPDRS Ⅲ评分有所改善)。

LCIG改善非运动症状

帕金森病还伴随着非运动症状（NMS），包括神经精神症状、认知功能障碍、嗅觉减退、疼痛、疲劳/睡眠障碍、自主神经功能障碍和体重减轻，也会随着“开”和“关”期波动，构成了非运动症状的波动，这些波动本身可能会导致患者生活质量下降，并且可能与运动症状一样常见。

目前使用LCIG改善NMS已经获得越来越多的证据支持。Honig及其同事的第一项研究报告了9个NMS尺度域中六个域的显著改进，包括心血管、睡眠/疲劳、注意力/记忆力、胃肠道、泌尿系统和其他（疼痛等）。Antonini等的研究分析了6项纳入长期使用LCIG的晚期帕金森病患者的研究，使用帕金森病非运动症状评价量表（NMSS）对NMS进行评价，其中4项研究随访显示患者的NMS具有显著改善。目前大型注册和开放标签研究的最终结果证实LCIG改善了许多非运动症状。从长远来看，“关期”时间的改善可能与具有临床意义的健康相关生活质量的改善有关。

目前暂时没有比较LCIG和脑深部电刺激术的（DBS）的随机对照试验。一项荟萃分析报告称，LCIG和DBS在改善运动功能方面具有相似的功效。一项开放标签、非随机研究表明，与丘脑底核（STN）- DBS相比，接受LCIG治疗的PD患者可能会显著改善一些神经心理功能，如延迟回忆、识别、学习和视觉空间功能，该研究没有发现接受STN-DBS治疗的患者与接受常规药物治疗的患者相比有显著的认知或行为变化，然而，由于LCIG有大量的相关安全性风险报道，它的安全性可能仅在认知缺陷的老年患者中优于DBS。

LCIG的并发症

LCIG的并发症通常分为与设备或手术相关的问题，以及由左旋多巴/卡比多巴给药引起的问题。

总结

综上所述，左旋多巴新剂型-左旋多巴/卡比多巴肠凝胶，通过小肠给药，提供稳定的血药浓度，可能是目前最符合CDS概念的左旋多巴制剂，对于晚期帕金森病患者，越来越多的证据显示其可减少“关”期同时不增加致残性的运动障碍，且可减少运动障碍，对NMS也有改善，提高患者的生活质量，但由于是有创性操作，存在设备、创口、药物等多方面的并发症，在晚期的帕金森病患者中可个体化选择使用。

来源：昆华药师 作者马燕琳