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为积极推动我国临床肿瘤学事业的发展、提高临床肿瘤医师的临床与科研水平,进一步促进中国临床肿瘤学会(CSCO)诊疗指南的制定和推广,2024年CSCO指南大会将于4月26-27日在济南香格里拉大酒店举办。会议由CSCO和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办,最新版CSCO指南将在本次会议发布。
为了解指南更新要点、推广指南应用,中国医学论坛报特别开展跟“国家队”学CSCO诊疗指南专项活动。会前,中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授接受专访,对妇科肿瘤领域重要研究进展和专委会在指南推广应用方面的工作进行了简要回顾。
近年来,妇科肿瘤领域进展不断,有哪些研究成果值得分享,对指南更新有哪些影响?
和其他肿瘤一样,妇科肿瘤领域近年来确实取得了长足的进展,尤其是在药物治疗方面,主要包括精准靶向治疗和免疫治疗,这些研究的开展和成果的转化为妇科肿瘤患者带来了很大获益。其中,PARP抑制剂、免疫治疗和抗体药物偶联物(ADC)类药物极大地促进了临床诊疗的发展,不仅改善了卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌患者的一线治疗效果,对二线治疗、维持治疗乃至后线治疗都有极大的获益,患者的无进展生存(PFS)和总生存(OS)数据都有显著改善。
首先,PARP抑制剂可以说是改变了卵巢癌的治疗模式。已有的PARP抑制剂包括尼拉帕利、氟唑帕利、奥拉帕利等,在一线维持治疗和铂敏感患者维持治疗中都取得了很好的疗效,BRCA突变和HRD突变患者的PFS和OS获益尤其显著。在刚刚结束的欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)年会和美国妇科肿瘤学会(SGO)年会中,我国有两项针对卵巢癌一线维持治疗的Ⅲ期临床研究成果进行了口头汇报,分别是氟唑帕利和塞纳帕利,这两个药物都是对卵巢癌在手术化疗后的一线维持治疗研究。研究结果表明,氟唑帕利和塞纳帕利都可以使全人群产生PFS获益,我相信在不久的将来,它们将会获批卵巢癌一线治疗的适应证,并有望纳入指南。
除了在卵巢癌中获得了肯定疗效,目前也在探索PARP抑制剂在其他肿瘤中的应用。在2024 SGO年会中报道的针对晚期或复发性子宫内膜癌患者的DUO-E研究探讨了PARP抑制剂联合免疫方案在这类患者中的疗效。在针对晚期或复发子宫内膜癌患者的治疗中,既往研究发现化疗联合度伐利尤单抗较单纯的化疗改善了患者的PFS和OS,DUO-E研究进一步报告在奥拉帕利联合度伐利尤单抗较度伐利尤单抗单药能否有所获益。研究结果表明,在dMMR人群中,两者没有明显区别,但是在pMMR人群中联合方案较单药改善了PFS和缓解持续时间(DoR),DoR由8.1个月延长到了18.7个月。可见PARP抑制剂在其他肿瘤中进行单药或联合治疗的探索也极具临床价值。
第二个方面是免疫治疗。在既往研究中,不论是单药还是联合治疗,在子宫内膜癌和宫颈癌都取得了很好的结果,近两年我国也有很多药物获批宫颈癌适应证,为患者带来了新的希望,未来我也期待有更多的国产新药如免疫检查点抑制剂、双抗等药物进入临床。晚期宫颈癌的治疗一直是临床的痛点,虽然同步放化疗取得了较好的结果,但是5年生存率仍有待改善,近年来有很多研究都在探索同步放化疗联合免疫治疗的疗效,2024 SGO年会报道的Keynote-A18研究探索了帕博利珠单抗联合放化疗在中晚期宫颈癌的治疗效果,最终研究结果表明晚期患者帕博利珠单抗联合放化疗可以显著改善患者的PFS和OS数据,也就是双终点均有获益。今年NCCN指南也已经将帕博利珠单抗联合同步放化疗纳入晚期宫颈癌的推荐疗法。
第三个重要进展是ADC类药物,ADC类药物在妇科肿瘤治疗中的获益得到了越来越多的研究验证,但其在妇科肿瘤中的应用相较其他瘤种仍然较少。在卵巢癌领域,索米妥昔单抗已经获批适应证,并在2023版指南的更新中纳入推荐。在宫颈癌领域,主要包括靶向组织因子的替索单抗和靶向HER2的德曲妥珠单抗。替索单抗在中国开展的随机研究已经开展了入组,很快就会公布结果。在我国,ADC类药物也已开展多项研究,在前不久的ESGO和SGO年会中就有多项口头报告进行展示,比如靶向HER2的RC48、靶向TROP2的戈沙妥珠单抗和靶向Nectin-4的9MW2821在晚期、复发宫颈癌中的研究,分别都有显著获益。相信随着更多的研究开展,可以为患者带来更多的治疗选择和生存希望。
正是在以上这么多研究的推动下,我们CSCO指南也与时俱进不断更新。在指南的更新工作中,我们首先要考虑高级别的循证医学证据,其次要结合我国实际情况,考虑药物的可及性,从而让指南更具有中国特色,更加实用。
随着妇科肿瘤领域指南的不断扩充和更新,请您从学会角度谈谈,在指南的推广应用将开展哪些工作?
指南的制定是为了规范诊疗行为,同时为临床医生尤其是基层医生和低年资医生提供指导性意见。在过去几年中,我们CSCO妇科肿瘤专委会在指南的推广应用开展了很多工作,包括线上和线下多种形式。值得一提的是,疫情期间,医生临床工作的开展受到限制,为了更好地规范诊疗行为,我们CSCO妇科肿瘤专委会面向基层医生举办了大型网络亟须教育强基层云课堂,共计16场,获得了不同凡响的一致好评。
此外,我们也开展了多场线下指南巡讲,共有86位国内妇科肿瘤大咖积极参与,深度解析指南要点、难点,结合实践,答疑解惑,让更多医生不仅会看指南,还会在临床工作中用指南解决问题,得到了妇科肿瘤医生的广泛好评,不仅提高了基层医生的诊疗水平,也推动了整体诊疗水平的提升。
面对国内医疗差距的现实问题,今后我们也将继续开展指南巡讲项目,更多地走进医疗条件相对落后的地区,与基层医生面对面交流。除了我们主动发起的这些项目,如果有需求,我们也将积极响应,组织更多线上线下活动,通过病例讨论、线上答疑等形式,以点带面,更好地推动妇科肿瘤领域的发展。
审阅 | 中国医学科学院肿瘤医院 吴令英
整理 | 中国医学论坛报社 黄琳琳
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