壹生资讯-【CSA&TISC 2023】吴波教授：卒中后不同时间窗的炎性反应及临床解读

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

【CSA&TISC 2023】吴波教授：卒中后不同时间窗的炎性反应及临床解读

2023-06-24作者：论坛报沐雨资讯

原创

进入CSA&TISC 2023专题

作者：四川大学华西医院神经内科吴波

脑卒中全球疾病负担重，在国内已成为致死致残的首位疾病。卒中发生时的血流障碍会导致包括细胞能量衰竭、线粒体紊乱、兴奋性毒性、自由基释放损伤等一系列病理生理改变，其中炎症反应是重要机制之一，伴随疾病发生全过程。结合疾病临床进程，我们对卒中后不同时间窗的炎性反应、临床意义及可能的管理手段进行简要梳理。

急性期（数周）

卒中发生的初期，即数秒至数分钟时间内，损伤的神经细胞释放损伤相关分子模式（danger-associated molecular patterns，DAMPs），启动固有免疫应答，即中枢神经系统固有免疫细胞（小胶质细胞、星形胶质细胞）激活：发生形态改变，分泌肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）等细胞因子，促进炎症发生；内皮细胞活化、血小板失调：分泌促炎促凝因子、黏附分子，形成血栓，破坏血脑屏障，促进外周白细胞向中枢迁移；外周免疫细胞（中性粒细胞、单核巨噬细胞等）募集：分泌促炎因子、活性氧、基质金属蛋白酶等，加重炎症进程。接下来的数天至数周，死亡细胞抗原入血，淋巴细胞通过抗原识别，启动特异性自身免疫性炎性反应。

卒中发生后，儿茶酚胺、糖皮质激素释放，使得淋巴细胞功能受损、免疫抑制，容易发生外周感染，出现卒中后肺炎、尿路感染等临床表现。而外周感染所致白介素-1（interleukin 1，IL-1）、TNF-α等细胞因子水平上升，可继发凝血-纤溶系统失衡、血小板聚集、内皮损伤，从而诱发、加重中枢神经系统卒中病情。

该阶段炎性反应是急性缺血性卒中无效再通的原因之一，同时，也与病情严重程度、功能预后等密切相关。

炎症的治疗以免疫机制为基础，包括调控免疫细胞极化、调控炎症介质释放和发挥效应、通过抑制白细胞浸润对整体免疫情况进行干预，以及干细胞治疗等新型治疗手段。但免疫治疗相关研究大多处于临床前期，疗效有待进一步验证。既往大型随机对照试验结果显示，芬戈莫德和依达拉奉右崁醇具有改善侧支血流、神经功能及预后的治疗潜力。

亚急性期（数月）

随时间推移，B淋巴细胞相关的特异性免疫逐渐发挥效应，成为亚急性期主要免疫形式。无论是细胞表型还是细胞因子，由早期“促炎损伤”向“神经保护”转变，发挥炎症病灶限制、神经重塑的作用。

慢性期（数年）

尽管目前具体机制尚不明确，有研究发现，卒中后认知下降、情绪障碍、疲倦感等长期后遗症状与IL-10水平低、Th17/Treg细胞比值高等因素密切相关，慢性期B淋巴细胞参与自身免疫反应，也可能发挥促炎的作用。

合并的高血压、糖尿病等卒中危险因素可引起低强度炎症背景，造成内皮损伤、活性氧片段形成，DAMPs释放，炎症通路激活，炎症介质分泌，使得血管内血栓形成、神经血管单元功能障碍，是卒中复发的潜在原因。管理好危险因素是卒中二级预防重点。然而，近期研究显示，在管理和消除已知危险因素后，仍存在卒中复发或不良预后风险，即残余风险。基线炎症及胆固醇水平是卒中残余风险的重要组成部分，其中残余炎症风险（基线高敏C反应蛋白水平≥3mg/L）可预测缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的卒中复发及不良预后。三项大型随机对照试验（PROMINENT、REDUCE-IT、STRENGTH）联合分析结果显示：降脂联合抗炎治疗可能是动脉粥样硬化相关风险有效防治手段。来自稳定期冠状动脉粥样硬化病的抗炎经验提示，卡纳单抗、秋水仙碱或可有效降低心血管事件发生率。

总的来说，炎性反应贯穿卒中发生发展全过程，与急性期病情严重程度、远期预后等密切相关。在有效管理已经危险因素基础上，炎症调控或能成为卒中的有效防治手段。

微信图片_20230624114517.jpg