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新研究“概念验证”：不仅降糖，SGLT2抑制剂还能改善血管斑块！

2022-01-26作者：壹声资讯

糖尿病非原创心血管疾病

糖尿病和心血管疾病之间的关系千丝万缕。我们知道，糖尿病会增加斑块的不稳定性、加速动脉粥样硬化的发生，从而导致斑块破裂和心血管疾病的发生。

达格列净（dapagliflozin）是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，目前已成为临床降糖药物的常用选择之一。已有多项临床试验支持SGLT2抑制剂还与心血管结局改善相关。一项发表在《美国心脏协会杂志》（Journal of the American Heart Association）的临床前研究，为使用达格列净能够提供心血管保护给出了进一步支持。

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这项研究表明，达格列净可能有稳定糖尿病患者的斑块作用，从而有助于防止斑块破裂和心血管疾病的发生。论文中指出，该研究可能有助于为糖尿病合并心血管事件高风险的患者，提供治疗信息并预防心血管疾病的发生或死亡。

研究者在226只接受高脂饮食的小鼠中，选了一部分使用β细胞毒素（链脲佐菌素）诱导小鼠的胰岛素缺乏，发展成糖尿病。确认小鼠得了糖尿病后（葡萄糖和糖化血红蛋白水平显著升高），对其进行颈动脉引入串联狭窄手术（TS，tandem stenosis），这是一种用于验证斑块不稳定/破裂的小鼠模型。

研究者观察到，与116只无糖尿病的小鼠相比，糖尿病小鼠的颈动脉显示出了动脉粥样硬化斑块面积的显著增加。其中，斑块不稳定的几个典型标志，如单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞、斑块内出血等均显著增加。这些数据证实，糖尿病可导致斑块不稳定，并证明TS小鼠模型适用于检测糖尿病相关的斑块不稳定变化。

然后，研究者检测了达格列净对斑块稳定的作用。在TS手术后，研究者给一部分小鼠服用达格列净。达格列净治疗开始2周后，研究者发现，小鼠的高血糖适度减弱。治疗持续了6周后，研究者发现，虽然小鼠的血糖尚未达到正常，但是炎症标志物如巨噬细胞标志物、单核细胞趋化蛋白‐1的水平有变化。而且，斑块稳定的早期迹象发生了显著变化，如脂质含量总体降低、胶原含量增加等；晚期斑块中的各种标志物也有所改变，证明达格列净有助于减缓斑块的发展、重塑斑块。

论文总结指出，TS小鼠模型结合链脲佐菌素诱导的糖尿病，反映了在糖尿病患者中观察到了斑块不稳定。重要的是，该研究为SGLT2抑制剂（达格列净）的斑块稳定作用提供了“初步的概念验证”。

该研究的通讯作者、贝克心脏和糖尿病研究所（Baker Heart and Diabetes Institute）的Karlheinz Peter博士指出：“这项研究进一步支持了SGLT2抑制剂在预防斑块不稳定和心血管事件方面发挥的关键作用。需要进一步临床试验，来测试这种药物在斑块稳定性方面的功效”。

作者：药明康德内容团队

来源：医学新视点

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