赖林锋 医师

01

基本情况

02

辅助检查

03

诊疗经过

陈淑慧 教授

近年来，抗体偶联药物（ADC）作为新型靶向治疗策略，已在多种肿瘤治疗中展现显著疗效，为患者带来新的生存希望。我国原研ADC维迪西妥单抗（RC48）的出现，为这一领域带来了具有中国特色的创新解决方案。从本病例来看，患者为59岁女性，乳腺癌术后相继出现肺转移、肝转移及腹膜后淋巴结转移，其病程凸显三大难点：

其一，肿瘤异质性演变：乳腺癌原发灶为HER2阴性（0），而肺转移灶转化为HER2（1+），且转移灶PR缺失（ER+/PR+→ER+/PR-），Ki-67表达增强（20%+→30%+），体现了肿瘤异质性的动态变化。

其二，前线治疗耐药：患者既往接受过AC方案辅助化疗、托瑞米芬及依西美坦内分泌治疗，确诊肺转移后一线使用CDK4/6抑制剂联合氟维司群方案，然而仅维持6个月即出现疾病进展。这种多线治疗失败后的难治性转移状态，对后续治疗方案的选择提出了极高要求。

其三，多发转移挑战：患者内脏转移（肝、肺）伴腹膜后淋巴结转移，其中肝脏作为药物代谢的核心器官，转移灶不仅易致肝功能损伤，还会增加全身治疗的毒性风险。本病例中，患者肝转移灶在影像学上呈现多发播散特征，进一步加剧了治疗难度。

针对该患者的复杂病情，维迪西妥单抗的应用体现了精准治疗的多维考量：

HER2低表达的治疗突破：传统HER2阳性定义为IHC 3+或IHC 2+/ISH+；而近年来研究证实，HER2低表达（IHC 2+/ISH-或IHC 1+）乳腺癌患者同样能从ADC治疗中获益^[1]。例如RC48-C001/C003研究的C003 CANCER队列纳入66例HER2低表达晚期乳腺癌患者接受维迪西妥单抗作为后线治疗，2.0 mg/kg q2w剂量单药治疗的客观缓解率（ORR）达33.3%，疾病控制率（DCR）达81.8%，中位无进展生存期（PFS）为5.1个月，证实了维迪西妥单抗对HER2低表达的乳腺癌患者也能展现出良好的疗效^[2]。本病例中，肺转移灶HER2（1+）的表达特征，与维迪西妥单抗的作用谱相契合。

肝转移治疗的循证突破：RC48-C006研究作为全球首个针对HER2阳性肝转移晚期乳腺癌的确证性随机对照（RCT）试验，证实维迪西妥单抗对比拉帕替尼+卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌伴肝转移患者可带来显著获益，中位PFS实现翻倍（9.9个月 vs 4.9个月），且安全性良好^[3]。基于RC48-C006研究的Ⅲ期数据，维迪西妥单抗已正式获批用于既往接受过曲妥珠单抗（或其生物类似药）和紫杉类药物治疗的HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌患者。本病例中，患者肝内多发转移灶在维迪西妥单抗治疗后较前缩小、减少，与研究结果一致，进一步验证了研究结论，彰显了其治疗有效性。

维迪西妥单抗的独特药物设计是其发挥疗效的基础。作为我国自主研发并首个获批上市的ADC药物，其由全人源化抗HER2抗体、组织蛋白酶可裂解的缬氨酸-瓜氨酸（vc）连接子和细胞毒性药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成，不仅能精准靶向HER2阳性肿瘤细胞，凭借可裂解连接子的特性，在到达肿瘤细胞后迅速释放MMAE，发挥强效杀伤作用；且能通过“旁观者效应”扩散至邻近的克隆细胞，这对于存在肿瘤异质性的乳腺癌患者尤为重要。

治疗安全性同样是临床决策的核心考量。维迪西妥单抗的药物抗体比（DAR）为4，既保证了足够高的肿瘤杀伤活性，又避免了因载药量过高导致的系统性毒性，为临床安全用药奠定了基础。本例患者仅出现Ⅱ度白细胞减少（未发生血小板减少）及轻中度感觉异常（经口服甲钴胺对症处理后可控，未影响持续用药），整个治疗过程中肝肾功能指标无异常。正如研究所示，维迪西妥单抗的不良事件多为轻中度，因不良反应停药的比例仅为5.9%^[2]，这对于需要长期治疗的晚期患者至关重要，可提高治疗依从性，保障治疗持续进行。

总体而言，维迪西妥单抗不仅在HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌中展现出良好的疗效和安全性，更在肝转移等难治性场景中取得显著突破，为临床实践提供了精准、强效且安全的治疗选择。本病例的成功诊疗，既验证了维迪西妥单抗的临床价值，也为晚期乳腺癌的个体化治疗策略提供了重要参考。在ADC广泛应用的时代背景下，持续深入探索ADC序贯治疗、联合免疫治疗等优化策略，有望为患者带来更显著的生存获益。期待维迪西妥单抗适应症的逐步拓展，为晚期乳腺癌患者的长期治疗管理提供更多可能。