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选错牙膏伤肠道!Nature子刊:牙膏中的这种成分会诱发肠炎

2022-02-23作者:论坛报小塔资讯
其他消化疾病非原创

牙膏是一种在日常生活中必不可少的日用品,我们每天都会接触,因此牙膏的安全性不容忽视。如果选择了含有害成分的牙膏可能会损害我们的身体。最近有研究发现,很多牙膏中含有的一种抗菌剂三氯生(TCS)可能会对人体肠道造成损害,进而诱发肠炎。TCS是一种广谱抗菌剂,被广泛添加在牙膏、肥皂、除臭剂、漱口水、剃须膏等日化用品中。由于TCS可预防牙龈炎,因此很多牙膏都会添加这种物质。


此前已经有研究证实了TCS的肠道毒性,但是并未确定相关的分子机制。 近日,中国香港浸会大学蔡宗苇团队与国外团队合作展开的一项研究解释了TCS是如何引发肠道炎症的,这项研究结果揭示了肠道微生物酶对TCS的代谢激活及其肠道毒性的机制,将有助于更好地评估TCS在不同人群中的个体效应。相关研究成果以“Microbial enzymes induce colitis by reactivating triclosan in themouse gastrointestinal tract”为题发表在《自然·通讯》(Nat commun)杂志上。


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在这项研究中,研究人员将特定的肠道微生物酶,尤其是肠道微生物β-葡萄糖醛酸酶(GUS)与TCS联系起来,并表明这些酶会促进TCS在肠道中造成严重破坏


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小鼠和人类暴露于TCS之后导致结肠中游离TCS的积累


为了确定肠道是否表现出与其他组织不同的TCS代谢特征,研究人员使用TCS在小鼠上进行为期4周的试验,然后使用LC-MS/MS分析小鼠体内各组织中TCS及其代谢物的浓度。结果发现,在暴露于TCS之后,小鼠肝脏、胆汁、心脏和小肠中的TCS代谢物是无生物活性的共轭代谢物TCS-G。而相比之下,小鼠盲肠和结肠的TCS代谢物则以游离TCS为主。这说明,与其他组织相比,在暴露于TCS后,结肠将会存在更多游离的TCS。 


接下来,研究人员进一步在人体中试验,他们分析了暴露于TCS之后受试者体内TCS的代谢特征。LC-MS/MS显示,在所有暴露于TCS的受试者中,粪便样本的主要化合物是游离TCS,尿液样本的主要化合物是TCS-G。粪便中TCS、TCS-G和TCS-sulfate的浓度比为99.2%:0.8%:0,尿液中的这一比例为1.6%:98.4%:0。这些结果表明,人类肠道表现出独特的TCS代谢特征,并且含有高浓度的TCS。 


并且,值得一提的是,研究人员发现实验数据显示,从肠道的近端到远端区域,TCS的浓度是增加的,而TCS-G的浓度是不断降低的。因而,他们认为可能存在某种肠道微生物群促进TCS-G转化成TCS。


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特定的肠道微生物葡萄糖醛酸酶将TCS-G转化为TCS


由于肠道β-葡萄糖醛酸酶(GUS)被证明能够将多种葡萄糖醛酸化代谢产物转化为相应的糖基,因此研究人员假设肠道微生物GUS直系同源物会促进TCS-G转化为TCS。最终根据实验结果,他们发现Loop1肠道微生物GUS酶是TCS-G转化为TCS的重要促进物。 


在确定了肠道微生物GUS酶能够促进TCS-G转化为TCS之后,研究人员试图通过靶向抑制肠道微生物GUS酶,以减轻甚至是消除TCS在人体内的促结肠炎作用。


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GUSi抑制肠道微生物GUS酶将TCS-G转化为TCS


研究人员首先在体外测试了GUS抑制剂GUSi对TCS-G转化过程的影响,发现它通过纯化的Fp2-L1GUS酶以及其他几种Loop1GUS酶抑制了TCS-G向TCS转化。值得注意的是,GUSi也抑制了TCS-G通过FMN结合GUS酶的加工。研究人员又使用GUSi来确定肠道微生物GUS酶在TCS导致结肠炎这一过程中发挥的影响,他们发现暴露于TCS增加了小鼠结肠炎的严重程度,而这一结果被GUSi所消除。因此,肠道微生物GUS酶的抑制消除了TCS的结肠炎促进作用。 


综合以上,这项研究表明暴露于TCS之后,在人体肠道微生物GUS酶的作用下,TCS的肠道毒性被激发,进而导致肠炎的出现。而通过靶向抑制肠道微生物GUS酶可能会消除TCS对人体肠道产生的危害。这项研究证实了日常用品中的常见成分TCS会对人体产生一定危害,因此在选用日用品时一定要多多注意!


来源:生物探索 

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