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肺癌是中国及世界各国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。根据《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)》数据,2022年中国的所有恶性肿瘤新发病例中肺癌排名第一位,占18.06%,而肺癌死亡人数占中国恶性肿瘤死亡总数的23.9%,同样排名第一位。早期肺癌多无明显症状,临床上多数患者出现症状时就诊已属晚期,晚期肺癌患者整体5年生存率在20%左右。
随着肺癌治疗方法的发展,肺癌患者的生存期也越来越长,但出现转移的风险也越来越高。相关研究显示,2/3的非小细胞肺癌(NSCLC)患者就诊时已有远处转移。晚期NSCLC患者预后差,5年总生存率不超5%。目前针对晚期患者的治疗策略是系统性全身治疗,目的是延缓病情进展,进而延长生存期。但大多数转移性NSCLC患者最终都会对全身治疗产生耐药性,部分患者甚至出现寡进展(广泛期疾病经系统性治疗后,出现了有限数量疾病进展或新发转移)。
体部立体定向放射治疗(SBRT)是近年来一项新技术,通过应用单次或少数几次给予靶区高剂量照射的方式达到治疗目的,已成为不能手术或拒绝手术的早期NSCLC患者标准治疗方法。如果将SBRT用于出现寡进展的晚期NSCLC患者,能否改善患者预后呢?
发表于《柳叶刀》(The Lancet)的一项研究纳入至少接受一线全身治疗后寡进展的转移性乳腺癌或NSCLC患者,采用标准治疗(乳腺癌23例,NSCLC 28例)对标准治疗+SBRT(乳腺癌24例,NSCLC 31例),结果发现SBRT组NSCLC患者中位无进展生存期是标准治疗组的4倍以上(SBRT对标准治疗=10.0个月对2.2个月,P=0.0039)。这意味着转移性NSCLC寡进展患者可通过SBRT+标准治疗的方式获得更长的生存期。
截图来源:The Lancet
手术是肺癌的首选治疗方式,但早期NSCLC根治术后复发率高,随着分期增加,仅有25%~30%的NSCLC患者可在术后彻底清除病灶,因此围手术期全身治疗就非常必要。过去的20年里,含铂术后辅助化疗被推荐为Ⅱ~ⅢA期NSCLC的标准治疗方式。不过有研究发现,相比于单纯的手术治疗,尽管辅助化疗在无病生存期(DFS)的观察终点上有优势,但5年生存率的增加非常有限(仅有5%)。因此,可切除NSCLC患者的长期生存问题一直是临床关注的重点。
由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授团队领衔开展的中国“首个”肺癌围手术期免疫治疗研究成果在《美国医学会杂志》(JAMA)上发表,该研究显示,在化疗的基础上联合特瑞普利单抗进行围手术期治疗可以显著延长患者的无事件生存期(EFS)(特瑞普利单抗组和安慰剂组的1年EFS率分别为84.4%和57.0%,2年EFS率分别为64.7%和38.7%),并带来更高的根治性手术率。此外,特瑞普利单抗联合方案并不会影响患者的R0切除(即完全切除)率或增加手术相关不良事件的发生率。
此项研究成果将重塑肺癌治疗新格局,并为广大的可切除NSCLC患者开辟一条“逃生通道”,数以千万计的患者可从此获益。
截图来源:JAMA
对于驱动基因异常(如ROS1)的晚期或转移性NSCLC患者而言,一旦靶向治疗和含铂化疗方案失去作用,这部分患者的治疗选择将变得十分有限。口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)repotrectinib是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂,它具有独特的结构,与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内,并且不受多种耐药性突变的影响。因此,它能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变,杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞,有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC,以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。
发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)的一项研究表明,使用repotrectinib治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者,TKI初治患者(71例)的客观缓解率(ORR)为79%(95% CI:68%~88%),中位缓解持续时间(mDoR)为34.1个月,中位无进展生存期(PFS)为35.7个月。在既往接受过一种ROS1 TKI治疗且从未接受化疗的患者(56例)中,ORR为38%(95% CI:25%~52%),mDoR为14.8个月,中位PFS为9.0个月。这意味着repotrectinib对ROS1融合阳性NSCLC患者可产生持久的临床活性。
截图来源:NEJM
最常见的肺癌驱动基因之一是表皮生长因子受体(EGFR)。EGFR20外显子插入(ex20ins)突变是一类EGFR突变的亚型,是继EGFR19外显子缺失和21外显子L858R点突变两大常见突变外EGFR的第三大突变,约占EGFR突变NSCLC患者的12%,其恶性程度高,异质性强(亚型达100多种),患者预后差。舒沃替尼(sunvozertinib)是一种口服、不可逆和选择性酪氨酸激酶抑制剂,具有良好的安全性和抗肿瘤活性。
发表于Lancet Respiratory Medicine的一项研究表明,舒沃替尼在接受铂类预治疗的ex20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性,安全性可控。该研究共招募了104例患者,97例可评价疗效分析的患者中,59例(61%)患者达到肿瘤缓解,客观缓解率(ORR)为61%。所有肿瘤缓解均为部分缓解。最常见的3级或更严重不良反应为血肌酸磷酸激酶升高、腹泻和贫血。
截图来源:Lancet Respiratory Medicine
来源:医学新视点
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