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对于肾功不全患者，使用阿法骨化醇可能引起急性肝损伤！

2021-01-12作者：论坛报小塔资讯

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本文作者：安徽省立医院药剂科张圣雨姜玲史天陆武汉市第五医院药学部王霞

病历摘要

患者男，25岁，因“血便半个月、呕吐1周”，于2013年10月14日入院。

患者半月前无明显诱因下间断出现大便带血，鲜红色，量不多，后自行停止。1周前患者自觉乏力，间断出现呕吐，呕吐物为胃内容物，伴腹泻。今晨患者呕吐加重，呕吐物为黑色糊状，量多，无黑便。患者时有咳嗽，痰量少，纳差，睡眠不佳，体重无明显增减。既往无肝病史和大量饮酒史，无过敏史。

入院体格检查体温36.7℃，呼吸20次/分，脉搏100次/分，血压100/73mmHg，慢性病容。心率100次/分，律齐。腹部平软，右下腹压之不适，无反跳痛，肝脾肋下未满意触及，双下肢无水肿。

实验室检查血红蛋白（Hb）85g/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）44U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）38U/L，总蛋白67g/L，白蛋白43g/L，钾6.9mmol/L，钠116mmol/L，氯化物73mmol/L，钙1.73mmol/L，尿素氮（BUN）100.0mmol/L，肌酐1461μmol/L；TORCH（弓形虫，梅毒螺旋体、带状疱疹病毒、细小病毒B19、柯萨奇病毒、风疹病毒，巨细胞病毒，单纯疱疹病毒）抗体、自身免疫性肝病抗体、甲型肝炎抗体、戊型肝炎抗体、EB病毒抗体均阴性。腹部超声检查肝胆未见异常。

诊断慢性肾功能不全，低钙血症，肾性贫血。

治疗予以血液透析，3次/周。10月16日，给予阿法骨化醇（0.5μg，每晚1次）、复方α-酮酸（2.52g，3次/天）、生血宁（0.5g，3次/天）口服，重组人促红素2500U皮下注射，隔日1次。10月30日实验室检查：ALT 411U/L，AST 341U/L。给予还原型谷胱甘肽1.2g，1次/天静脉滴注。11月1日ALT 734U/L，AST 583U/L，碱性磷酸酶（ALP）167U/L，总蛋白57g/L，球蛋白20g/L，总胆红素2μmol/L。给予多烯磷脂酰胆碱465mg，1次/天静脉滴注。11月4日，ALT 1768U/L，AST 1164U/L、ALP 338U/L，γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）210U/L。考虑急性肝损伤可能为阿法骨化醇所致，停用阿法骨化醇，其他药物继续应用。11月7日，ALT 644U/L，AST 206U/L，γ-GT 254U/L。患者于11月8日出院。出院后定期于门诊行血液透析，继续应用复方α-酮酸、生血宁、重组人促红素。11月18日，患者复查肝功能：ALT 47U/L，AST 58U/L。

讨论

本例患者入院时ALT 44U/L、AST 38U/L，联合应用阿法骨化醇、复方α-酮酸、生血宁、重组人促红素第15天出现转氨酶水平升高，给予保肝治疗但转氨酶水平仍持续上升，ALT和AST分别高达1768和1164U/L，无肝损伤症状。第20天停用阿法骨化醇，其他药物继续应用，3天后患者转氨酶水平下降，14天后肝功能基本恢复正常，考虑急性肝损伤为阿法骨化醇所致。

本例肝损伤可能与患者的疾病状态有关。布兰迪（Brandi）等的药物代谢动力学研究发现，尿毒症患者血浆中1,25-二羟基维生素D3[1，25-（OH）2D3]的清除率较健康志愿者低57%。本例患者存在慢性肾功能不全，肾脏的代谢及排泄功能明显减退，可能导致药物在体内蓄积，对肝脏造成负担。

中国医学论坛报临床用药栏目与《药物不良反应杂志》合作第46期

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