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作者：浙江省人民医院 俞杭巧
审核： 浙江省人民医院 蒋晓婷 叶德力
认识一下
HE4（人附睾蛋白4）
是一种新的卵巢癌肿瘤标志物，属于乳清酸性蛋白家族，是诊断Ⅰ期卵巢癌患者灵敏度最高的标志物，对上皮性卵巢癌诊断效能较高，并与卵巢癌分期显著相关。
HE4的组织表达
在生殖系统和呼吸系统表达（气管和唾液腺中表达高）。
在卵巢恶性肿瘤中表达最高，在肺腺癌、乳腺癌、交界性肿瘤及胰腺癌中，HE4 的表达是正常或偏高的。
01
那HE4和卵巢癌到底有什么关系呢？
1
HE4——卵巢癌的组织学分型
2
HE4&糖类抗原（CA）125的联合检测
以HE4≥75 pmol/L，CA125 ≥35 IU/ml作为诊断卵巢癌标准
1.HE4单独检测的特异度和阳性预测值较高。
2.HE4+CA125联合检测可显著提高阴性预测值和诊断准确率。
3
绝经前VS绝经后
运用ROMA指数危险分级避免不必要的手术，同时引导病人寻找正确的治疗。
患者1
女性，44岁(绝经前)，腹痛，伴子宫内膜异位症史
超声扫描时发现一盆腔包块。
确诊: 子宫内膜异位囊肿
子宫内膜异位症是引起绝经前妇女CA125水平升高的主要原因，可升高至300 U/ml。
患者2
女性， 52岁(绝经后)，超声扫描时发现一盆腔包块。
确诊: 早期上皮性卵巢癌
一般肾衰竭是引起肿瘤标志物假阳性升高的主要原因，该病人CA125正常但HE4升高。排除肾衰竭原因后，ROMA指数高风险评估尤其重要。
小知识
HE4在妇科和生殖肿瘤有较好的临床应用价值
1.卵巢癌的早期诊断和治疗监测
2.卵巢癌与子宫内膜异位症的鉴别诊断
3.联合CA125计算ROMA评估女性盆腔肿块上皮性卵巢癌的风险
02
那么HE4水平偏高，就一定是癌症吗？
1
HE4与肾功能不全的关系
病例1
报告可见血清HE4水平明显升高，但其病程记录显示存在慢性肾炎综合征。
病例 2
尿液检查结果可见，无论是小分子蛋白还是大分子蛋白在尿液中的含量均很高，可表示肾功能存在一定程度的受损。
在 慢性肾脏病（CKD） 早期，常用的肾功能评价指标如尿素氮 （BUN）、肌酐（Crea） 等浓度变化不明显，而 HE4 可以显著的上升，这有可能使其成为一种新的 CKD 早期诊断指标，提高诊断效率。
HE4与肾纤维化的关系
2
HE4与心力衰竭的关系
该患者诊断为心功能不全，但HE4明显升高，是否就认为存在癌症呢？
查阅其他检验项目，发现脑利钠肽前体水平明显偏高，该指标的升高反应患者存在一定程度的心力衰竭。
HE4与心衰的严重程度和结果密切相关，并且这种关联独立于其他确定的心衰结果差的危险因素，包括年龄，性别，脑钠肽（BNP）水平和肾功能。
3
HE4与结核病的关系
患者信息
女性，14岁，因腹部肿块就诊。
B超示：左侧附件8.9*7.7*5.3 cm囊实性混合性包块，右侧附件6.1*4.1*4.2 cm囊实性包块，可见血流。
肿瘤标志物：CA125：3621 U/ml，CA199： 58 U/ml，其余均阴性，加做 HE4：904 pmol/L。
治疗：手术见腹膜、大网膜散在多发性粟粒状样结节，冰冻骨盆，双侧附件包裹粘连。
诊断：（大网膜活检）结核
HE4在结核病中表达
在患有结核的病患，HE4及CA125对卵巢癌的cutoff值需重新调整
4
HE4与系统性硬化病相关间质性肺病（SSc-ILD）
HE4与肺部纤维化有关
小结
HE4阳性需考虑哪些情况？
01
HE4水平不可作为绝对证据来判断是否存在恶性肿瘤，而且Elecsys HE4检测也不应用与癌症检测。
02
Elecsys HE4检测结果应当与其他临床数据结合使用，但在子宫内膜异位症几乎不升高，故可鉴别诊断子宫内膜异位症和卵巢癌。
03
确认存在卵巢癌的患者的Elecsys HE4检测值可能与健康妇女的结果处于相同范围内。某些组织类型的卵巢癌（例如黏液性卵巢癌或生殖细胞肿瘤）很少表达HE4，因此不建议使用Elecsys HE4检测方法。
相反，HE4抗原水平升高也可见于肾脏，肝脏和非恶性肿瘤性疾病。
来源：浙江省人民医院检验中心
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