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应用IOS评估有症状的非COPD及哮喘患者小气道功能,较传统方式更优

2021-07-22作者:CMT快讯资讯
呼吸非原创

在全球小气道功能研究中,当小气道功能异常定义为任何异常生理参数时,近91%的患者存在小气道功能异常。我国的小气道功能障碍(SAD)流行病学调查表明,几乎所有的慢阻肺患者及哮喘患者都存在SAD。而未达到慢阻肺及哮喘标准的患者中,有约2/5存在SAD,但目前这部分SAD患者未能引起大家的关注。


《中国医学论坛报》特邀四川大学华西医院梁斌苗教授,探讨人群中未达到慢阻肺和哮喘诊断标准但存在类似症状的患者,如何检测小气道功能及诊断SAD。

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梁斌苗 教授

四川大学华西医院


PPF的诊断标准

Preserved Pulmonary Function(PPF)即肺功能保留,指患者吸入支气管扩张剂之后,FEV1/FVC大于70%,未达到慢阻肺标准,而FVC大于正常下限,也未达到限制性通气功能障碍标准,但这部分患者中反映小气道功能的指标有所下降。即使肺功能未出现明显下降,但这类患者仍会出现类似慢阻肺和哮喘的呼吸道症状,运动能力下降,影像学检查异常,生活质量降低,并且这些患者肺功能下降速度更快、死亡风险更高。一些患者在没有诊断支持依据的情况下,已使用了呼吸系统药物。


回顾一下GOLD指南,早在2001年就将COPD分为5级,其中0级为高风险,即在肺功能正常的情况下仅有症状,提示这部分人群可能发展为慢阻肺,或发展为慢阻肺的风险较高。这部分人群尽管没有达到慢阻肺的诊断标准,但已经出现了慢阻肺的临床特点,包括肺容量的改变、弥散功能的异常,以及影像学改变等。所以有人推测这些个体是否患有无气流受限证据的早期COPD?然而,这类个体中仅有部分从慢性呼吸症状进展为慢性气流受限,因此在2006年的指南中剔除了0级,因为没有充分的证据表明GOLD 0级一定会进展为GOLD 1级。是否应重新定义COPD且纳入慢性气流受限以外的其他诊断标准,或这些个体是否存在未定义的疾病,仍未得到共识。


在COPD的诊断中,是否纳入或剔除PPF,其实和COPD的诊断标准有一定的关系。慢阻肺最早期的改变起源于小气道,而FEV1/FVC主要检查呼气早期基于流量的变化能力,对于末期变化能力的检测较小,而后期变化正是可以捕捉到小气道疾病的地方。因此,在COPD的诊断中,FEV1/FVC的敏感性有限。


在既往的流行病学研究中,最常规的反映小气道功能的指标仍是MMEF、FEF50%和FEF75%。在这三个指标中,如果出现两项小于65%的预计值,称为SAD。但这项肺功能检查对患者的配合程度要求较高,且用力呼气胸腔正压对气道有压迫作用,使气道张力改变,可能导致这些指标的改变。


对PPF是否有其他更有意义的检测方法?

脉冲振荡肺功能(IOS)与常规肺功能检测不同,它是由脉冲振荡的发生器作为信号源发出脉冲波,加到呼吸系统的常规通气过程中,监测呼吸系统在波形下的改变,进而通过监测压力及流量来检测气道阻力。在脉冲振荡测定过程中,受试者平静呼吸即可,故在成人肺功能检测中IOS不如在儿童中普及。此外,IOS可区分中心气道与周边气道,可以很好地监测周边气道的阻力。脉冲震荡波频率在5~20 Hz之间,频率越低,波长越长,能量也越大,传导的距离就越远,故频率越低的波越能反映周边气道阻力。频率越高,波长越短,能量越低,在传导过程中能量很快衰减,只能到达中心气道,无法到达周边气道。


IOS涉及的概念中,R代表阻抗,也就是黏性阻力或摩擦阻力。R5代表气道总阻力,R20代表中心气道阻力,R5-R20代表周边气道阻力。电抗X是脉冲振荡测定过程中所特有的概念,主要反映周边气道和胸廓的弹性阻力,周边气道阻力增高时,弹性阻力增高曲线下移。共振频率(Fres)反映了黏性阻力,在共振点弹性阻力和惯性阻力相互抵消。当周边气道阻力增高时,黏性阻力也增高,电抗曲线图下移,曲线下面积即电抗下面积(AX)也增高。X5、R5-R20、Fres以及AX均是能良好反映小气道功能的敏感指标。


脉冲振荡对PPF患者SAD的检测价值

尽管PPF患者的肺功能基本接近正常或仅有小气道功能的问题,但这部分患者有慢性呼吸道症状。在排除哮喘、慢阻肺之后,我们纳入了209例患者进行研究,并增加了对患者症状定性、定量的评价指标。研究发现,42例患者有SAD,167例患者无SAD。患者的常规通气功能测试数据提示有SAD,但流量-容积曲线基本接近正常,未出现明显的阻塞改变。故小气道功能障碍或PPF患者的图形可能无异常表现,但检测的具体数据可以准确判断。


有无SAD的两组患者在人口学特征及其他症状方面无明显差异,而反映流量的常规通气功能指标存在差异,脉冲振荡的4个指标(包括R5、R5-R20、AX以及Fres)也存在差异。对有差异的IOS指标做ROC曲线以判断其对SAD的诊断价值,结果发现,Fres的曲线下面积达到0.665,对于SAD的诊断效能较高,R5与R5-R20对于早期监测SAD的敏感性最高。以常规反映小气道功能的三个指标中,两个小于65%作为SAD的诊断标准时,本研究中SAD的发生率约为20.1%,但以IOS指标为诊断标准时,SAD的发生率更高,证明IOS的指标对SAD的诊断敏感性更高。


研究比较了有无咳嗽、咳痰、呼吸困难以及喘息等症状的患者常规通气功能及IOS指标之间的差异。结果表明,无论是否合并咳嗽、喘息症状,肺量计指标以及IOS指标无差异,而咳痰患者的R5-R20以及Fres增高,呼吸困难患者的R5、R5-R20及AX增高。以上结果提示,在有慢性呼吸道症状的PPF患者中,气道炎症及损伤可能主要位于小气道。


一些常规通气指标与患者症状无相关性,而IOS指标与症状的相关性较强。相对于肺量计的用力呼气状态,IOS是在平静呼吸状态下进行的,能更好地反映肺部结构及力学情况。有统计学意义,但相关系数R值较小,这主要是由于患者症状较轻,症状评分(包括CAT和mMRC评分)可能对于症状较轻的患者不适用。尽管既往研究中有把CAT评分用于PPF吸烟者的报道,但在实际研究中发现,此量表不适用于症状较轻的PPF患者。


以上研究提示,在有慢性呼吸道症状的PPF患者中,IOS检测SAD的敏感性强于传统肺量计,IOS与症状的相关性更好。尽管SAD能否预测COPD或哮喘的发生仍存在争议,但在疾病早期对小气道进行综合评估十分重要。同时也提示可以尽早干预,或在发展为SAD之前进行关注,如戒烟或以小气道为目标的药物治疗。


此研究的局限性在于:1、SAD患者仅有42例,无SAD患者超过100例,病例较少,需要后期纳入更多患者进行研究。2、本研究采用公认标准进行诊断,但需要更客观的小气道评价手段进行综合评估,如生物学指标以及影像学指标等。3、本研究的所有IOS指标均为实测值,未采用实测值/预计值百分比。到目前为止,国内尚未正式发布正常人的IOS预计值,实测值会影响个体间的比较,导致组间差异。4、本研究未对患者疾病进展进行收集,后期对患者的随访需结合传统肺功能检测及IOS进行比较。


本研究对我们以后的研究提供了一些思路。对于有症状的PPF患者,需要纵向研究探讨呼吸道症状反映的是COPD早期阶段还是慢性非进展性呼吸系统疾病。在后期的研究中,希望能够进一步探讨生理学和影像学与呼吸道症状的关系,如导致气道疾病的表型异质性、年龄以及吸烟强度是否会影响小气道功能。更重要的是,有慢性呼吸道症状的小气道功能评估是否有助于预测不同治疗方法所带来的益处。




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