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2023年11月10日,WHO更新COVID-19药物治疗动态指南
奈玛特韦/利托那韦仍被唯一强烈推荐治疗非重症且高住院风险患者
WHO继续强烈建议对具有高度和中度住院风险的人群使用奈玛特韦/利托那韦。该建议指出,鉴于奈玛特韦/利托那韦具有治疗益处、给药方便且对其潜在危害的担忧较少,因此被视为大多数符合条件患者的最佳选择。
新版指南关于奈玛特韦/利托那韦应用的更新
对于高风险患者,奈玛特韦/利托那韦是更优的选择
指南制定小组认为,对于住院风险最高的非重症患者,奈玛特韦/利托那韦相较于莫努匹拉韦等其它替代药物在预防患者住院方面更有效,药物不良反应更少,同时,给药更便捷,是治疗高风险患者的优先选择。
新版指南关于优先选择奈玛特韦/利托那韦应用的介绍
奈玛特韦/利托那韦对不同病毒变异株的疗效未发生变化
奈玛特韦/利托那韦通过抑制3CLpro来阻止病毒多蛋白的切割,进而抑制病毒复制。研究数据显示,新的变异毒株病毒突变主要发生在刺突蛋白,而不是3CLpro。因此,该药物对不同的变异株疗效较为稳定,同时对不同病毒变异株的疗效药代动力学指标未发生变化。
新版指南关于奈玛特韦/利托那韦针对不同毒株疗效变化的介绍
除临床试验外,不建议COVID-19患者接受VV116治疗
新版指南指出,因VV116对非重症COVID-19患者入院率、死亡率、使用有创机械通气和症状缓解时间等重要结局的影响仍存在高度不确定性,因此,只限于临床试验背景下使用。由于缺乏数据,无法进行基于年龄、疾病严重程度、血清学或疫苗状况的亚组分析,因此假设所有亚组效果相似,本建议适用于任何疾病严重程度和任何症状持续时间的患者。
新版指南建议仅在临床试验背景下使用抗病毒药物VV116
专家点评
天津市第一中心医院感染科
主任医师、教授、硕士研究生导师
国家卫健委医院感染控制标准专业委员会委员
国家卫健委医疗机构感染防控专家委员会委员
COVID-19目前仍在全球范围内流行,并且在流行及传播过程中频繁发生基因突变并产生新的变异株。尽管目前证据显示新型毒株的肺部致病能力减弱,但其传播能力和免疫逃逸能力不容小觑,部分患者仍可能发展为重症。因此,COVID-19尤其是重症患者已成为国内外一线医务人员临床诊治的重点和难点。在此背景下,相关药物研发实验在全球范围内迅速展开,奈玛特韦/利托那韦、莫努匹拉韦及瑞德西韦等多种抗新冠病毒药物先后在国内外上市,为广大患者提供了更多选择。
为了适应不断变化的疫情形势,及时获取、推广最新的临床药物试验证据,WHO在2020年9月4日于BMJ杂志首次发布了COVID-19药物治疗的动态指南,该指南荟萃了所有关键临床试验证据和相关文献数据,对COVID-19的规范化诊疗具有重大指导意义。新版指南针对不同住院的风险的非重症患者进行了区分,并专门针对各风险分层患者作了详细药物推荐。
新版指南对非重症 COVID-19 患者的住院风险做了重新划分,在既往分类中新增了中度风险类别,设定65岁以上、肥胖症、糖尿病和/或慢性病患者,残疾人以及慢性病合并症患者处于中度风险,住院率估计为3%。而免疫受抑制人群被定义为高住院风险患者,住院率估计为6%。此举旨在帮助医生将治疗重点放在避免患者住院的方面。
此外,口服药奈玛特韦/利托那韦一如既往地受到指南制定小组青睐。奈玛特韦是一种蛋白酶抑制剂药物,可防止COVID-19 病毒的复制。它与利托那韦(一种 HIV 蛋白酶抑制剂)联合用于 COVID-19 的治疗,可增强奈玛特韦的疗效。2022年12月,哈佛医学院发起的关于奈玛特韦/利托那韦最大的真实世界研究数据重磅发布于Annals of Internal Medicine杂志,研究数据显示,相对没有服用奈玛特韦/利托那韦的患者,奈玛特韦/利托那韦治疗组住院率降低40%,死亡率降低71%。同时,与其他几个真实世界研究相比较后发现,奈玛特韦/利托那韦对于老年人及脆弱人群更为获益。因此,新版指南继续强烈推荐奈玛特韦/利托那韦作为目前唯一用于非重症 COVID-19 且住院风险高的患者的药物。如果无法向住院风险高的患者提供奈玛特韦/利托那韦,则WHO建议改用莫努匹拉韦或瑞德西韦。此外,WHO不建议对具有中度住院风险的患者使用莫努匹拉韦和瑞德西韦,认为这两种药物对此类患者的潜在危害大于有限的益处。对于住院风险低的人群,WHO不建议进行任何抗病毒治疗,可以对症用药控制发烧和疼痛等症状。
参考文献:
[1]https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/coronavirus-disease-%28covid-19%29
[2]Therapeutics and COVID-19: living guideline, 10 November 2023. Geneva: World Health Organization; 2023 (WHO/2019-nCoV/therapeutics/2023.2)
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