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别嘌醇和非布司他都属于抑制尿酸合成药物,通过减少尿酸的合成而降低血尿酸水平。而苯溴马隆则属于促尿酸排泄药,通过抑制尿酸重吸收,促进尿酸排泄而降低血尿酸水平。
01尿酸排泄不良型
尿酸排泄 <0.48 mg/(kg·h),尿酸清除率<6.2 ml/min则判断为尿酸排泄不良型,尿酸/肌酐比值<0.5 也可判断为排泄不良型。排泄不良型可优选促尿酸排泄的苯溴马隆联合碱化尿液的碳酸氢钠。
02生成过多型
尿酸排泄 >0.51 mg/(kg·h),尿酸清除率≥6.2 ml/min则判断为生成过多型。尿中尿酸/肌酐比值>1.0亦可判断为生成过多型。生成过多型可优选抑制尿酸合成的别嘌呤醇、非布司他。
1
不论哪一型,以上三种药物均能起到降低尿酸的作用,在降尿酸强度方面,非布司他优于别嘌呤醇和苯溴马隆。
2
如患者有肾结石,应避免选择促进尿酸排泄的苯溴马隆,可选别嘌醇或非布司他。
3
别嘌醇或非布司他在降低尿酸同时,还对肾功能不全者有肾脏保护作用,系统评价显示非布司他的肾脏保护作用可能优于别嘌醇。
4
如患者存在心脏基础疾患,使用非布司他应谨慎,因为使用非布司他可能会增加心脏相关性不良事件,而别嘌醇在降低尿酸的同时可带来额外的心血管保护获益,因此对于有心血管疾病患者,别嘌醇是一个更优的选择。
5
对于无症状高尿酸血症,可选别嘌醇或苯溴马隆,非布司他无此适应证。
6
肌酐清除率低于20 ml/min禁用苯溴马隆,因为此时使用苯溴马隆促进尿酸排泄很弱。肌酐清除率低于15 ml/min则禁用别嘌醇,可选药物为非布司他,因为非布司他几乎不经肾脏代谢,可用于肾功能不全任一阶段的患者。
7
使用苯溴马隆需注意肝损害的可能,用药过程中应密切注意肝损害的症状和体征,如出现食欲不振、恶心呕吐、全身倦怠感、腹痛、眼球结膜黄染等现象,应立即停药并及时就医。别嘌醇和非布司他也可能导致肝功能异常,据研究,导致非布司他中止治疗发生率分别为:40 mg组1.8% 、80m g组1.2% 、别嘌醇组0.9% 。
8
别嘌醇和苯溴马隆孕妇禁用,孕妇使用非布司他需权衡利弊。
9
初始使用别嘌醇要注意严重超敏反应的发生,HLA-B*5801基因阳性是别嘌醇发生超敏反应的危险因素,为降低和避免超敏反应的发生,可以做好以下几点:
① 用药前筛查 HLA-B*5801 基因;
② 从小剂量开始给药;
③ 避免联合应用利尿剂;
④ 对于肾功能不全的患者慎重用药;
⑤ 密切关注用药后的反应。
本文转发自逸仙药学
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