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作者:首都医科大学附属北京潞河医院 耿晓坤
一、文章梗概
Stroke & Vascular Neurology(SVN)新近上线文章“Risk of ischaemic stroke in patients with transient global amnesia: a propensity-matched cohort study”,来自韩国高丽大学安山医院神经内科Jin-Man Jung(通讯作者)等。
作者团队回顾性分析了2007年1月~2013年12月期间韩国全民健康保险服务(NHIS)数据库中,短暂性全面性遗忘症(transient global amnesia, TGA, 代码: G45.4)患者及根据倾向性评分匹配的非TGA患者。研究发现TGA是卒中的危险因素,尤其是缺血性卒中。TGA伴有高血压、糖尿病和心房颤动可增加缺血性卒中发生风险。因此,TGA可能是卒中的一个重要危险因素。
二、研究背景
遗忘症是指记忆功能的病理性衰退。短暂性全面性遗忘症(TGA)的特征是突然发生的顺行性遗忘,持续时间长达24小时。TGA的病因及发病机制尚不清楚,目前较为公认的是皮层扩张性抑制假说(类似于偏头痛的发病机制),其他假说包括动脉缺血和癫痫发作。然而,TGA确切的病理生理机制尚不清楚。
由于TGA的病理生理学过程可能起源于缺血,同时伴有短暂性的特征,既往研究中已经阐述了卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)和TGA发作之间不同程度的关联。然而,TGA是否是卒中的危险因素仍有争议。因此,该研究基于韩国大规模全民健康保险服务数据,旨在评估TGA患者的长期预后,以及TGA作为卒中潜在危险因素在临床实践中的应用。
三、研究方法
纳入及排除标准
纳入标准:研究数据来自韩国NHIS数据库,选取2007年1月~2013年12月期间诊断为TGA(代码: G45.4)的患者。在同一数据库中,按照年龄、性别匹配原则,选取TGA组10倍以上的患者作为对照组。
排除标准:1. 在研究期结束后诊断为TGA的患者;2. 研究开始时间起或在确诊TGA的一年内诊断为卒中的患者。以确保洗脱期,避免与卒中引起的记忆力受损相混淆;3. 年龄小于20岁的患者。
对纳入患者进行随访,直到出现目标结局或研究结束(2018年12月31日)。
基线数据采集
1. 基线数据包括年龄、性别;2. 与TGA类似机制的疾病,包括癫痫、抑郁、焦虑和偏头痛;3. 血管危险因素,如高血压、糖尿病、高脂血症和房颤;4. 既往心血管病病史,包括心肌梗死或曾经使用过抗栓药物。
TGA的ICD-10代码验证
选取30例2007年~2014年间诊断为TGA的患者、30例不含TGA代码的其他原发性脑血管病患者。由一位对患者的ICD-10诊断不知情的神经科医生,根据TGA的诊断标准对医疗记录进行审查(TGA诊断标准:突然发作且持续24小时的顺行和逆行性记忆障碍,且不伴有其他神经功能损伤)。以该神经科医生的临床判断作为初步诊断的金标准,评估ICD-10编码对TGA(G45.4)的敏感性和特异性。
目标结局
目标结局包括缺血性卒中(IS, I63)、脑出血(ICH, I61)和所有类型的卒中(I60-63)(包括IS、ICH、蛛网膜下腔出血(SAH, I60)和硬膜下出血(I62))。从研究开始到出现目标结局或研究结束(2018年12月31日),对每位参与者进行随访。
四、研究结果
Figure 1. Flow chart for the selection of cases and controls based on a propensity score-matched cohort study of the National Health Insurance Service (NHIS) data. TGA, transient global amnesia.
根据关键基线协变量计算每个入组患者的倾向评分,并对TGA患者按照1:2的比例进行倾向评分匹配。最终共有10448例TGA患者和20442例非-TGA患者纳入最终研究,平均随访时间为10.00(2.76)年(Figure 1)。
Figure 2. Standardised differences in variables included in the propensity score. Black lozenges indicate the entire study population (140478 participants). Black dots indicate the propensity score-matched participants (20493 participants). A-Fib, atrial fibrillation; DM, diabetes mellitus; d/o, disorder; MI, myocardial infarction.
初步分析显示:所有基线变量在TGA组和对照组(非-TGA组)之间都很平衡(Figure 2)。在根据入组年度进行调整后,TGA患者发生缺血性卒中和所有类型卒中的风险更高(调整后的HR (aHR) =1.194; 95%CI 1.043-1.368; aHR=1.197; 95%CI 1.056-1.357)。不同类型的出血性卒中如蛛网膜下腔出血、脑出血和硬膜下血肿的组间差异无统计学意义(aHR=1.104; 95%CI 0.665-1.832; aHR=0.845; 95%CI 0.606-1.177; aHR=1.849; 95%CI 0.997-3.430)(Table 2)。
进一步分析缺血性卒中和所有卒中类型的预测因素,在调整了年龄、性别和共存疾病等混杂因素后,发现合并高血压、糖尿病和房颤的TGA患者发生缺血性卒中的风险较高(aHR=1.545, 95%CI 1.266-1.885, p<0.001; aHR=1.321, 95%CI 1.116-1.565, p=0.001; aHR=1.564, 95%CI 1.106-2.213, p=0.011)(Table 3)。
TGA合并高血压、糖尿病和房颤的患者所有类型卒中的发病风险也增加(aHR=1.446; 95%CI 1.206-1.732; p<0.001; aHR=1.252; 95%CI 1.070-1.464; p=0.005; aHR=1.600; 95%CI 1.156-2.215; P=0.004)(Table 3)。
五、结论与启示
这项基于韩国真实世界的队列研究数据表明,TGA可能是卒中的一个重要危险因素,尤其是缺血性卒中。在TGA患者中,伴发特定传统危险因素如高血压、糖尿病和房颤的患者发生缺血性卒中的风险较高。仍需要通过进一步的研究与分析来验证这些结论。
来源:SVN俱乐部
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