Q1：首先非常恭喜您牵头开展的“斯鲁利单抗联合化疗（卡铂+白蛋白紫杉醇）对比单纯化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC的随机、双盲、国际多中心大型Ⅲ期临床研究”取得了阳性结果。请问该研究的设计亮点有哪些？您如何评价该研究？

周彩存教授：在斯鲁利单抗研究设计之初，科研人员和复宏汉霖都期望能够做出一款造福全球肺癌患者的药物，带领中国制药走出中国，走向世界。因此，斯鲁利单抗治疗鳞状NSCLC的Ⅲ期临床试验（ASTRUM-004研究）在设计时定位就较高，充分考虑了适合全球患者的方案，以最为严格的标准在全球多个中心进行。

首先，ASTRUM-004研究选择了卡铂+白蛋白紫杉醇作为联合的化疗方案，这是全球公认的治疗鳞状NSCLC的化疗方案，其疗效在化疗中最为显著，选择这一方案作为对照，能够获得更具价值的循证医学证据，达到国际免疫治疗临床研究的水准。

第二，研究数据非常客观。这项多中心大型Ⅲ期临床研究采用双盲设计，我作为该研究的Leading PI，之前也仅知道其取得了阳性结果，但具体的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等准确的数据在此之前均未能得知。这样严格的盲态设计，是国内临床研究较难做到的。而且，研究选择了独立评审委员会（IRC）来进行独立影像学评估，将研究中研究者主观因素的影响降到最低。

ASTRUM-004是首个在肺鳞癌化免联合治疗中，研究组和对照组中化疗均使用白蛋白紫杉醇的全球多中心Ⅲ期临床研究，目前公布的亚洲人群中期分析数据显示，斯鲁利单抗联合组对比单纯化疗组中位PFS为9.79个月vs 5.72个月 （HR=0.44，95%CI 0.32-0.59）、ORR为75% vs 55.5%，中位缓解持续时间（DoR）为10.64个月 vs 4.50个月，斯鲁利单抗均带来了显著获益，而且就目前肺鳞癌免疫治疗注册临床研究的数据绝对值来看，本研究中9.79个月的中位PFS是最长的，非常令人欣慰。目前两组中位OS尚未达到，但已有疗效优势，斯鲁利单抗联合组死亡风险降低40%（HR=0.60，95%CI 0.39-0.92）。我十分期待后续结果的公布，为鳞状NSCLC患者提供更加可靠的治疗选择。

Q2：基于以上研究，斯鲁利单抗获NMPA批准用于治疗鳞状NSCLC，为我国患者提供了免疫治疗新选择。请您谈谈，此获批有怎样的积极意义？

周彩存教授：祝贺斯鲁利单抗获NMPA批准与化疗联合用于一线治疗晚期鳞状NSCLC，这是里程碑式的事件。前面已谈到，这一适应证的获批是基于高循证证据的国际多中心大型Ⅲ期临床研究，客观的数据证明了斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂是晚期鳞状NSCLC一线治疗的较好选择。因此，斯鲁利单抗成功获批鳞状NSCLC适应证，可以说为患者带来了更多、更好的治疗选择，对于中国鳞状NSCLC临床实践无疑带来了十分积极的影响。同时，我们也期望斯鲁利单抗治疗鳞状NSCLC的适应证能够在欧洲等世界其他地区获批。

Q3：已有多款PD-1/PD-L1抑制剂可用于治疗鳞状NSCLC。您认为在多种药物进入临床的形式下，临床医生应如何抉择？哪些是需要重点考量的因素？

周彩存教授：中国已有数十款PD-1/PD-L1抑制剂上市，将来还会有更多的免疫治疗药物上市，面对各种各样的选择，部分青年医生可能会无所适从，不知如何抉择。如何为患者选择合适的PD-1/PD-L1抑制剂，需要综合考虑多方面因素，疗效、安全性和可及性是其中最重要的三个因素。

对于疗效而言，临床医生常关注的评价指标有ORR、PFS和OS，但在免疫治疗时代，这三个指标远远不够，免疫治疗最大的特点是带来了长期生存的机会，相比关注中位OS延长了几个月，我们更应该关注多少患者实现了长生存，如：OS超5年的患者比例是多少？OS超6年的患者比例是多少？同时，保障患者的生存质量也是肿瘤治疗过程中追求的目标，患者活得长也要活得好，因此，患者报告结局（PRO）、生活质量数据等也是医生们需要关注的指标。

对于安全性，目前国内多数免疫治疗药物选择与化疗进行联合，化疗的不良反应大家已较为熟悉，不可避免，医生们应该关注在PD-1/PD-L1抑制剂用药过程中，免疫治疗相关不良事件（irAE）是否有所增加。irAE包括间质性肺炎、甲亢、甲减、内分泌紊乱、心肌炎等，医生要考量这些药物发生irAE的风险，从而为患者选择合适的药物。

药物价格决定了其可及性，也是医生在选择用药时考量的重要因素。对于经济条件较差的患者，药物的价格会限制用药的选择。可喜的是，国产PD-1/PD-L1抑制剂的价格多较为便宜，令患者有更多选择。

最后，我想告诉大家的是，在斯鲁利单抗治疗鳞状NSCLC的Ⅲ期试验中，斯鲁利单抗联合化疗组中位PFS延长显著、OS获益趋势明显，安全性也表现良好，药物价格也在绝大多数患者可及的范围内，因此，斯鲁利单抗联合化疗可以作为多数中国晚期肺鳞癌患者的选择之一。

Q4：斯鲁利单抗作为新型PD-1抑制剂，品质不俗，在广泛期小细胞肺癌（SCLC）和晚期鳞状NSCLC一线治疗中均取得了优异成果。对鳞状NSCLC未来的免疫探索、斯鲁利单抗的应用前景，您有怎样的期待？

周彩存教授：斯鲁利单抗在SCLC领域率先获得成功，研究成果重磅发表于国际顶刊JAMA，奠定了PD-1抑制剂在SCLC治疗中的作用。现斯鲁利单抗也获批了治疗鳞状NSCLC的适应证，相信很快就会写入中国的临床实践指南，祝愿更多的肺癌患者能够获益于斯鲁利单抗。对于未来，我主要有以下几点期待：

第一，期望中国专家能够更多地应用中国原研产品，积累用药经验和体会。同时开展更多、更好的转化研究，进一步优化斯鲁利单抗的治疗方案，如探索最佳的联合治疗方案、最佳的治疗周期、用药顺序等，探索斯鲁利单抗治疗老年肺癌患者、其他胸部肿瘤患者的疗效，从而充分发挥好药在临床实践中的价值。

第二，斯鲁利单抗在广泛期SCLC和晚期NSCLC一线治疗中均取得了优异成果，未来也期望斯鲁利单抗等PD-1/PD-L1抑制剂能够继续向更早期的肺癌推进，探索新辅助免疫联合（放）化疗、辅助免疫联合（放）化疗、新辅助免疫联合（放）化疗+辅助免疫维持等不同策略的优劣。

第三，我们还需要进一步探索免疫治疗的耐药机制，通过开展大量的基础与转化研究，去挖掘免疫治疗耐药背后的分子机制，从而寻找到解决耐药这一难题的策略，为免疫治疗失败的患者开发有效的治疗方案。

第四，尽管免疫治疗延长了NSCLC患者的生存，NSCLC的5年OS率仍不尽如人意，如何进一步提高生存是中国学者应不断探索的方向。目前，许多免疫联合方案正在探索之中，双免、免疫联合靶向等方案取得一定进展，有望进一步提高疗效。

总而言之，免疫治疗未来是光明的，但道路是曲折的。期望在研究者和制药企业的共同努力下，能够攻克难关，为肺癌患者带来福音。